La película comienza poco después de que Stella (Kiele Sánchez) sobreviviera al asedio de Barrow y viera cómo su marido Eban quedaba calcinado después de haberse convertido en vampiro para salvar la ciudad en la primera película. Ha dedicado su vida a tratar de sacar a la luz la verdad de lo ocurrido en Barrow, pero todos sus intentos son encubiertos por el agente del FBI Norris (Troy Ruptash), un humano que trabaja para la Reina Vampiro Lilith (Mia Kershner - que acaba convirtiendo al agente Norris en vampiro también).

Stella es reclutada por Dane, un vampiro que ha conseguido conservar sus emociones humanas, para unirse a su grupo de cazavampiros humanos formado por otras tres personas que han sobrevivido a ataques de vampiros: Paul (Rhys Coiro), Todd y Amber. Irrumpen en varias guaridas de vampiros intentando encontrar y destruir a Lilith. Mientras tanto, Stella y Paul comienzan una relación romántica. Finalmente, viajan como polizones en un barco que lleva a Lilith y a sus secuaces vampíricos de vuelta a Alaska para atacar otra ciudad. Mientras están a bordo, el grupo descubre que sólo la decapitación puede matar permanentemente a los vampiros, e incluso si han sido quemados por el sol, pueden ser devueltos a la vida con sangre humana goteada sobre su cadáver. Los cazadores son descubiertos, y finalmente todos, excepto Stella, son asesinados. Tras una batalla, ésta consigue matar a Lilith y los demás vampiros se rinden ante ella. En lugar de volar el barco, Stella continúa navegando hasta Alaska. Cuando llega, desentierra el cuerpo quemado de Eban, se corta las muñecas y vierte su sangre sobre el cadáver. Eban vuelve a la vida como vampiro, y se abrazan, con Stella feliz de no tener que estar sola nunca más. Justo antes del papel de los créditos, vemos a Eban abrir la boca y hundir sus colmillos en el cuello de Stella.

Orden de las Muertes de los Personajes Principales - Todd (convertido en vampiro durante una redada, Stella le golpea la cabeza con un bloque de cemento); Dane (disparado en la cabeza por el Agente Norris); Amber (atrapada por los vampiros en el barco y disparada en la cabeza por Paul mientras tres vampiros beben simultáneamente su sangre); Agente Norris (Stella le clava un gancho de carne en el ojo y luego lo decapita); Paul (es degollado por Lilith, delante de Stella); Lilith (Stella, que estaba escondida en una cuba de sangre, salta y la decapita con un machete); Stella (aparentemente asesinada por su marido vampiro revivido).