Abraham Lincoln (Benjamin Walker) es testigo de la muerte de su madre por el vampiro Jack Barts, y promete vengarse. Se convierte en un cazador de vampiros, entrenado por el vampiro Henry Sturges (Dominic Cooper), que no quería ser convertido, y mata a Barts. Después de esto, se casó con Mary Todd Lincoln (Mary Elizabeth Winstead), y se dedicó a la política para derrotar los males de la esclavitud.

Las fuerzas de la Confederación, sin embargo, se aliaron con los vampiros (los vampiros utilizan a los esclavos como alimento), y los líderes vampíricos Adam y Vadoma (Rufus Sewell y Erin Wasson) envían vampiros para ayudar a las tropas en Gettysburg. Vadoma también mata al hijo de Lincoln, Willie. Para detener a los vampiros y salvar la Unión, Abraham, Henry y sus amigos Joshua Speed y Will Johnson recogen toda la plata en Washington DC (La plata mata a los vampiros) y se embarcan en un tren hacia Gettysburg. Adam detiene el tren prendiendo fuego a un puente, y (anacrónicamente) mata a Speed, pero es asesinado por Abraham, que se golpea el pecho con el reloj de bolsillo de plata que recibió de Henry.

Resulta que la plata fue llevada a Gettysburg en secreto por Mary Todd y Harriet Tubman, y llega a tiempo para ser convertida en balas. La Unión se salva, y Mary Todd mata a Vadoma por una buena medida.

La película termina con Abraham dirigiéndose al Teatro Ford (donde será asesinado), y con Henry reuniéndose con otro potencial cazador de vampiros en los tiempos modernos.