Sommerfield (Natasha Lyonne) ha creado un virus que puede acabar con todos los vampiros del mundo, pero debe ser mezclado con la sangre de Drake/Dracula (Dominic Purcell) para alcanzar su máxima potencia.

Sommerfield advierte a Blade que también podría morir por el virus, porque es un híbrido. En el enfrentamiento final con Drake, mientras Drake lucha con Blade, Abigail Whistler (Jessica Biel) le dispara por detrás una flecha cargada con el virus.

Desafortunadamente, Drake se da la vuelta a tiempo y atrapa la flecha en pleno vuelo, pero Blade se las arregla para conseguir la flecha y apuñala a Drake con ella. El virus mata a todos los vampiros.

Antes de morir, Drake le dice a Blade que él (Blade) será el comienzo de una nueva generación de vampiros, y que la naturaleza vampírica de Blade acabará por imponerse a su lado humano.

Al salir el sol, los vampiros muertos se convierten en cenizas. Se nos hace creer que Blade ha sido asesinado por el virus, pero cuando se le hace la autopsia a su cuerpo, de repente se convierte en el cuerpo de Drake (que es un metamorfo). Cuando vemos a Blade irse en su motocicleta, una voz en off de Hannibal King (Ryan Reynolds) explica que Blade sigue ahí fuera, "haciendo lo que hace".