Karen White es una presentadora de noticias de televisión de Los Ángeles que está siendo acechada por el asesino en serie Eddie Quist. En cooperación con la policía, ella participa en un plan para capturar a Eddie acordando encontrarse con él en un teatro porno sórdido. Eddie obliga a Karen a ver un video de una mujer joven siendo atada y violada, y cuando Karen se voltea para ver a Eddie, ella grita. La policía entra y dispara a Eddie, y aunque Karen está a salvo, sufre de amnesia. Su terapeuta, "Doc" George Waggner, decide enviarla a ella y a su esposo Bill Neill al "Colony", un resort aislado en el campo donde envía a los pacientes para tratamiento.

El Colony está lleno de personajes extraños, y uno de ellos, una ninfómana seductora llamada Marsha, intenta seducir a Bill. Cuando él rechaza sus insinuaciones sexuales, es atacado y arañado en el brazo por un hombre lobo mientras regresa a su cabaña. Después del ataque a Bill, Karen llama a su amiga Terry Fisher al Colony, y Terry conecta el resort con Eddie a través de un dibujo que dejó atrás, habiendo descubierto previamente que el cuerpo de Eddie desapareció de la morgue. Karen comienza a sospechar que Bill está escondiendo un secreto mucho más amenazante que la infidelidad conyugal. Más tarde esa noche, Bill se encuentra con Marsha alrededor de una fogata en el bosque. Mientras tienen relaciones sexuales a la luz de la luna, sufren una transformación aterradora en hombres lobo.

Al investigar a la mañana siguiente, Terry es atacada por un hombre lobo en una cabaña, aunque logra escapar después de cortarle la mano al monstruo con un hacha. Ella corre hacia la oficina de Doc y llama por teléfono a su novio Chris Halloran, quien ha sido alertado sobre la verdadera naturaleza del Colony. Mientras está al teléfono con Chris, Terry busca archivos sobre Eddie Quist. Cuando finalmente encuentra el archivo en el archivador, es atacada por Eddie en forma de hombre lobo y muere cuando él la muerde en la vena yugular. Chris escucha esto al otro lado y se dirige al Colony armado con balas de plata.

Karen es confrontada nuevamente por el resucitado Eddie Quist, quien se transforma en hombre lobo frente a ella. En respuesta, Karen le arroja ácido corrosivo a la cara y huye. Más tarde, cuando Chris llega al Colony, es confrontado por el horriblemente desfigurado Eddie, a quien dispara mortalmente con una bala de plata cuando intenta transformarse. Sin embargo, resulta que todas las personas en el Colony son hombres lobo y pueden cambiar de forma a voluntad, sin necesidad de la luna llena para hacerlo. Karen y Chris sobreviven a sus ataques y queman el Colony hasta el suelo. Mientras se alejan en coche, sin embargo, un hombre lobo entra en su automóvil y muerde a Karen antes de ser disparado por Chris, transformándose de nuevo en Bill mientras muere.

Karen se propone advertir al mundo entero sobre la existencia de hombres lobo y comienza un anuncio especial de transmisión mundial para la gente de todo el mundo. Luego, para demostrar su historia, ella misma se transforma en un hombre lobo. Chris le dispara frente a una audiencia en vivo, aunque las personas que ven la transformación desde sus televisores alrededor del mundo se divierten, creyendo que es solo una truco hecho con efectos especiales. Marsha, que escapó del Colony completamente ilesa, se sienta en un bar con un hombre que, mientras ve el anuncio especial de transmisión, ordena un filete de pimienta para él y una hamburguesa poco hecha para Marsha después de que la presentación de Karen se corta a un corte comercial.