En 1937, en Louisiana, cuatro niñas en el bosque durante la noche hacen un juramento de sangre de lealtad entre ellas, lideradas por Vivi Abbott, quien nombra al grupo la "Hermandad Ya-Ya".

En la ciudad de Nueva York de los años 90, la hija mayor de Vivi, la dramaturga Siddalee "Sidda" Walker, da una entrevista a un reportero de Time, mencionando su infeliz infancia como una fuente principal de inspiración para su trabajo. El reportero sensacionaliza la queja de Sidda, insinuando abuso y oscuros secretos familiares. El artículo molesta a Vivi, quien llama a Sidda y le declara enfurecida que está muerta para ella. Vivi excluye a Sidda de su testamento y Sidda desinvita a Vivi de su próxima boda con su prometido Connor McGill.

Intervención de la Hermandad

A pesar de los años, las otras Hermanas Ya-Ya, Caro Benett, Teensy Whitman y Necie Kelleher, aún amigas, deciden tomar cartas en el asunto. Secuestran a Sidda en Nueva York y la llevan de regreso a Louisiana, con la esperanza de mostrarle cómo el problemático pasado de Vivi ha causado sus problemas actuales, incluida su pelea con Sidda.

Mientras las Hermanas muestran a Sidda el álbum de recortes de Vivi, Secretos Divinos de la Hermandad Ya-Ya, una serie de flashbacks retrata la turbulenta historia de Vivi desde su infancia hasta la de Sidda. Estos incluyen a Vivi siendo testigo de racismo en la casa de la tía y el tío de Teensy, siendo falsamente acusada de incesto con su padre Taylor por su amargada y celosa madre Buggy, y perdiendo al amor de su vida, Jack Whitman, el hermano mayor de Teensy, en un accidente aéreo durante la Segunda Guerra Mundial. Sidda se mantiene firme en su opinión de Vivi como egoísta e indefensa, y está tan molesta que le dice a Connor que quiere posponer su boda. Se revela que la principal fuente de conflicto en la relación de Sidda y Vivi es un incidente en el que Vivi tuvo un colapso nervioso y golpeó brutalmente a Sidda y a sus hermanos. Sin que Sidda lo supiera, a Vivi le habían recetado una dosis peligrosa del antidepresivo Dexamyl, que causó su comportamiento errático; tuvo que ser hospitalizada después del incidente.

Reconciliación y un nuevo comienzo

Con esta revelación, Sidda finalmente comprende el sufrimiento de su madre. Vivi y Sidda se reconcilian, y Sidda decide que quiere casarse con Connor en Louisiana. Vivi y las Hermanas inician a Sidda en la Hermandad Ya-Ya.