Tras la muerte de su marido, el médico Neil, la Sra. Ferris vende su casa y la consulta médica de Ashborough al Dr. Michael Cayle. Ante la insistencia de su esposa Christine, Michael traslada a Christine y a su joven hija Jessica de Nueva York al pequeño pueblo de Ashborough, New Hampshire, para llevar una vida más tranquila.

El nuevo vecino Phil Dreighton presenta a los Cayles a su nieto Tyler e invita a la familia a comer a su casa. Mientras utiliza el baño de los Dreighton, Michael conoce a Rosy, la mujer de Phil, que tiene la cara gravemente marcada. Más tarde, Michael y Christine acuerdan que es el momento adecuado para tener otro hijo.

Se entrega un paquete para el difunto Dr. Ferris. Michael lo abre y descubre muestras de virus que van desde el ébola hasta la peste bubónica. Michael empieza a conocer a varios habitantes del pueblo como sus nuevos pacientes. Lauren Hunter se muestra extrañamente coqueta.

Phil se va de excursión con Michael y le enseña un altar de piedra en el bosque cubierto de sangre. Phil le explica que hace siglos, una raza de hombres salvajes conocidos como Isolates poblaban la zona. La gente hace sacrificios a los Aislados para mantener a sus familias a salvo de su salvajismo. Phil le dice a Michael que se espera que haga un sacrificio de sangre en el altar y que era el deber de Phil explicarle la tradición a Michael tal y como Lady Zellis se la explicó a Phil cuando los Dreighton se mudaron por primera vez a Ashborough. Michael asume que la idea es una locura.

Michael lleva a Christine y Jessica a una misa para que conozcan al resto de la gente del pueblo. Rosy Dreighton finge que conoce a Michael por primera vez. Después de la misa, Michael observa cómo Lady Zellis se lleva sospechosamente a su mujer. Tyler comienza a advertir a Michael sobre Lady Zellis antes de ser detenido por AJ, el hijo del sheriff Andy Godbout. Michael busca a Christine dentro de la iglesia y Lauren Hunter intenta seducirle de nuevo. Cuando él la rechaza, Lauren insinúa crípticamente que Michael es el único que puede protegerla, aunque no especifica de qué.

Christine le dice a Michael que está embarazada, pero que en lugar de un ginecólogo, quiere ver a la comadrona del pueblo, Lady Zellis. Christine empieza a actuar como si estuviera ocultándole algo a Michael. Michael comienza a ver señales de un intruso por toda la casa y empieza a tener pesadillas. Michael oye ruidos en el exterior y mata a una cabra que le asusta. Sin embargo, cuando vuelve para limpiar el cadáver, la cabra ha desaparecido.

Mientras Michael está solo en casa, Lauren aparece cubierta de sangre con el estómago desgarrado. Michael intenta inútilmente llamar a una ambulancia, pero al volver descubre que el cuerpo de Lauren ha desaparecido. El sheriff Godbout no se toma en serio la afirmación de Michael sobre el asesinato de Lauren. Michael intenta salir de la ciudad, pero su coche no arranca. Lauren es encontrada en la carretera y su muerte parece un accidente.

Michael encuentra más señales de que alguien o algo acecha a su familia dentro de su casa. Lady Zellis visita a Michael. Ella le dice crípticamente que "ellos" vendrán a por él para que pueda dar a luz a un niño y que si no le necesitaran, ya estaría muerto por no haber completado el sacrificio. La oficina de Michael es entonces invadida por salvajes Isolates, que lo arrastran a sus cavernas donde es obligado a dar a luz al hijo de una salvaje embarazada.

Michael visita a Phil en busca de respuestas. Phil le dice que no pueden hablar porque los Aislados pueden oírles y que nadie les ayudará porque el miedo a la tribu es muy profundo. Phil también revela que los Aislados se llevaron a su mujer Rosy y dejaron sus globos oculares en su mesilla de noche.

Michael le ruega a su esposa que le diga lo que sabe. Christine dice que no puede revelar nada por su propia seguridad e insinúa que Michael debería sacrificar al perro de la familia en el altar del bosque. Michael intenta hacerlo, pero Jessica le interrumpe.

Al día siguiente, Michael tapa las ventanas de su casa, aunque Tyler le advierte que eso no impedirá que los Aislados entren. Más tarde, los Aislados secuestran de nuevo a Michael y le obligan a matar a Phil en las cuevas.

Tyler se enfrenta a Michael por la muerte de su padre y le pide ayuda para matar a los Aislados. Michael le dice a Tyler que busque ayuda en otra parte. Tyler le dice que Lady Zellis dirige la ciudad y mantiene a los residentes a raya con el té que todos están obligados a beber. Sabiendo que los Aislados escuchan sus palabras, Michael le pasa a Tyler una nota sobre la organización de un plan de escape.

Michael hace las maletas de la familia y huye en su monovolumen con Christine y Jessica. El sheriff Godbout intenta detenerlos, pero Christine lo atropella. Los Cayles vuelven a la ciudad atraídos por los gritos de Tyler. Michael encuentra a Lady Zellis cortando el pecho de Tyler mientras está atado a una silla y Michael la amenaza con una cuchilla para que escape con Tyler. Todos huyen en el monovolumen, pero Christine choca contra un árbol caído, obligando a todos a retirarse a la casa de los Cayle.

Los Aislados atacan y matan a Tyler. Mientras Michael atiende las heridas de Christine, Jessica es secuestrada. Michael se arma con una jeringuilla de peste bubónica que utiliza para infectar a los Aislados en su próximo viaje bajo tierra. Los Aislados mueren y Michael rescata a Jessica. Cuando Michael regresa a casa, encuentra a Lady Zellis dando a luz al bebé de Christine mientras está rodeada por un puñado de habitantes del pueblo. Christine se disculpa ante Michael por haberle engañado mientras da a luz a un Aislado. Más tarde, Michael encuentra una vieja fotografía de Christine cuando era niña y se da cuenta de que está delante de un buzón con la etiqueta "Zellis".