En un muelle junto al mar en Los Ángeles, las amigas Jenny Tate y Becky Morton deciden que Zela les lea la fortuna. Zela predice que sufrirán un horrible destino y advierte sobre una bestia que se alimenta de la luna, pero no le creen. Esa misma noche, Jimmy Myers, un estudiante de 16 años, es recogido en Mulholland Drive por su hermana mayor Ellie, que acaba de regresar de visitar a su novio, Jake Taylor. Jimmy tuvo un enfrentamiento con unos matones y su enamorada, Brooke.

De camino a casa, Jimmy y Ellie chocan con un animal y otro coche. Intentan rescatar a la otra conductora, Becky, pero una criatura no vista los hiere antes de arrastrar a Becky y partirla por la mitad. A pesar de que Jimmy cree que era un lobo o un animal similar, el informe oficial lo atribuye a un oso o puma.

Síntomas inusuales

Al día siguiente en el trabajo, Ellie se siente atraída por el olor de la sangre de un compañero, pero lo descarta. En una fiesta, Jenny interrumpe una conversación entre Ellie y Jake. Molesta porque Jenny coquetea con Jake, Ellie se va temprano de la fiesta. Poco después, Jenny va al estacionamiento donde es perseguida y asesinada por una criatura parecida a un lobo. Jimmy investiga sobre lobos en California y empieza a creer que la criatura era un hombre lobo, compartiendo sus pensamientos con una incrédula Ellie. Para calmar las preocupaciones de Jimmy, ella toca un marco de plata sin quemarse.

Jimmy se está volviendo mucho más fuerte y agresivo, como se muestra cuando un matón llamado Bo lo persuade para unirse al equipo de lucha. Derrota fácilmente a tres luchadores, incluido Bo, y lo enfrenta por hacer constantemente bromas homofóbicas hacia él, sugiriendo que Bo está reprimiendo su propia homosexualidad.

La maldición del hombre lobo

Ellie empieza a creer en la hipótesis del hombre lobo cuando conoce a Zela. Zela advierte sobre el efecto de la próxima luna llena y le dice que la única forma de curarse es terminar con la línea del hombre lobo que la maldijo. Jimmy demuestra que han sido maldecidos cuando sostiene un servidor de pastel de plata y se quema, descubriendo que el marco que Ellie tocó antes era solo de acero inoxidable. El perro de los hermanos, Zipper, que ha estado cada vez más asustado de sus dueños, muerde a Jimmy, se infecta con la maldición y se desata. Dándose cuenta de lo que está sucediendo, Jimmy va a advertir a Ellie con Bo, quien apareció en su casa para confesar que es gay y siente atracción por Jimmy. Bo es rechazado rotundamente por Jimmy, pero aún así ayuda a Jimmy.

Ellie deduce que Jake es un hombre lobo y él lo confirma. Sin embargo, revela que no la atacó a ella ni a Jimmy, ya que nació hombre lobo y puede controlar sus transformaciones. Cuando otro hombre lobo ataca a los dos, Bo y Jimmy intentan ayudar, pero Bo queda inconsciente. El hombre lobo vuelve a su forma humana, resultando ser Joanie, quien fue maldecida después de una aventura con Jake y cometió todos los asesinatos anteriores. Ahora quiere eliminar a todos los rivales potenciales para que Jake sea solo suyo.

El enfrentamiento final

Cuando Jake ofrece dejar que Joanie lo mate para proteger a Ellie, ella se niega, ya que sabe que matarlo rompería su maldición. Después de noquearlo, se transforma en su forma de hombre lobo y comienza a atacar a Ellie y Jimmy. Los hermanos luchan contra ella, y cuando llega la policía, los dos la provocan insultándola. La policía abre fuego y finalmente la mata cuando un policía le dispara en la cabeza. Bo está bien, pero Jake ha desaparecido.

Jimmy y Ellie regresan a una casa destrozada. Mientras Jimmy trabaja para restaurar la energía, él y Ellie comienzan a transformarse. Jake llega, revelando que, como causó la maldición de Joanie, la única forma de curar a Ellie es matarlo. Quiere estar con ella, pero también matar a Jimmy para ser el único macho alfa. Ella y Jake luchan, pero él domina la pelea. El hombre lobo Jimmy se une, mordiendo a Jake, lo que permite a Ellie apuñalar y herir gravemente a Jake con el servidor de pastel de plata. Ellie decapita a Jake con una pala y rompe la maldición en los dos hermanos (y Zipper). Observan cómo el cuerpo de Jake estalla en llamas.

Bo, Brooke y Zipper llegan a la casa. Bo y Jimmy ahora son amigos; Jimmy besa a Brooke y la acompaña a casa junto con Bo. Ellie se queda con la tarea de limpiar la casa desordenada.