La película "No hay dos sin tres" comienza con Carly Whitten (Cameron Diaz) y Mark King (Nikolaj Coster-Waldau) disfrutando de una noche de pasión. Ocho semanas después, están en una relación y Carly está muy feliz. Sin embargo, Carly no sabe que Mark está casado con una mujer parlanchina llamada Kate (Leslie Mann).

Revelación de la verdad

Mark inventa una excusa para salir de la ciudad durante unos días, lo que lleva a Carly a sorprenderlo en su casa, donde se encuentra con Kate, la esposa de Mark. Carly, sorprendida y enfadada, rompe las flores que Mark le había dejado en su oficina. Más tarde, Kate, angustiada, visita a Carly y se desmorona al darse cuenta de que Carly ha estado durmiendo con Mark. A pesar de todo, Kate sigue buscando a Carly y, finalmente, las dos se convierten en amigas improbables.

Las mujeres descubren que Mark está viendo a otra mujer y deciden seguirlo hasta Miami. Allí, se encuentran con la nueva chica de Mark, una joven y atractiva mujer llamada Amber (Kate Upton). Aunque las tres están enfadadas con el mismo hombre, deciden unirse para vengarse de Mark.

La venganza

Las tres mujeres conspiran para hacerle pagar a Mark. Kate comienza a jugar con Mark, poniendo crema para la eliminación del cabello en su champú y dándole grandes cantidades de estrógenos en sus batidos, lo que le hace crecer pechos. Carly, por su parte, se encuentra con Mark en una cita, lo ve coqueteando con otra mujer y le pone laxantes en su whisky y agua. El resultado es que Mark termina con diarrea explosiva y es robado mientras intenta conseguir pantalones.

El desenlace

El enfrentamiento final llega cuando Mark es invitado a la firma de abogados de Carly para una reunión. Allí, se encuentra cara a cara con las tres mujeres. Kate pide el divorcio de inmediato, pero Mark se niega e intenta convencerla con disculpas inocentes. Las mujeres muestran a Mark que Kate ha devuelto todo el dinero a las empresas defraudadas, dejando a Mark sin nada mientras que Kate se queda con la otra mitad de su dinero. Mark se desmorona y pierde los estribos, golpeándose la cara contra una pared de cristal y sangrando. Al final, Mark se queda sin nada y las mujeres celebran su amistad y su victoria.