En 2008, un virus asesino desconocido, conocido como el "virus Reaper", ha infectado el país de Escocia, provocando que toda su población se vuelva histérica y homicida. Incapaz de contener el brote o de curar a los infectados, el gobierno británico construye un enorme muro de nueve metros que aísla a Escocia del resto de Gran Bretaña. Aunque la cuarentena se consideró un éxito, el método extremo empleado por el gobierno destruye las relaciones diplomáticas y económicas entre el Reino Unido y el resto del mundo, convirtiendo al propio Estado en un estado paria. Esto provocó un desempleo masivo, disturbios civiles y una agitación económica extrema, haciendo que el Reino Unido se hundiera en una distopía.

En 2035, 27 años después del inicio de la cuarentena, un grupo de policías armados descubre a varias personas en Londres infectadas con el virus Reaper durante una investigación rutinaria. El primer ministro John Hatcher comparte con el jefe de seguridad nacional, el capitán Nelson, las imágenes de satélite de los supervivientes en Escocia. Creyendo que puede existir una cura, Hatcher ordena a Nelson que envíe un equipo a Escocia para encontrar al investigador médico Dr. Kane, que estaba trabajando en una cura cuando Escocia estaba en cuarentena. Nelson elige a su mejor oficial de policía, el mayor Eden Sinclair, para dirigir el equipo. Según Nelson, Sinclair también procede de Escocia, de donde escapó cuando comenzó la cuarentena a costa de su ojo derecho. Para Sinclair la misión es también personal, ya que espera saber si su madre sobrevivió o no.

El equipo de Sinclair cruza el muro hasta Glasgow, el último lugar conocido de la Dra. Kane. En Glasgow, mientras buscan supervivientes en el hospital local, Sinclair y su equipo son emboscados por un grupo de merodeadores. El sargento Norton y la doctora Stirling consiguen escapar, mientras que el equipo sufre numerosas bajas. Sinclair y el Dr. Talbot son capturados por lo que resulta ser una enorme banda de brutales caníbales aún infectados por el virus Reaper, liderados por el sediento de poder Sol, que planea utilizarla como palanca para cruzar el muro, permitiendo a su ejército iniciar su invasión sobre Inglaterra, lo que llevará a Gran Bretaña a una pandemia de virus Reaper en todo el estado. A continuación, parte hacia la ceremonia de sacrificio para unirse al resto de su banda, que quema vivo al Dr. Talbot antes de devorar su cuerpo. Con la ayuda de Cally, otra prisionera, Sinclair escapa y mata a Víbora, la segunda al mando de Sol. Se reúne con Norton y Stirling, y los tres escapan en un tren. Cally revela que ella y Sol son hijos de Kane. Insatisfecho con el gobierno de Kane, Sol abolió la ley marcial para crear un ejército de insurgentes que lograra derrocar al gobierno escocés.

Mientras tanto, de vuelta en Londres, los infectados, cada vez más violentos, se amotinan en las calles en un estado similar al de los zombis, destruyendo todo a su paso e infectando a sus víctimas a través de mordeduras, arañazos, contacto con fluidos del virus Reaper, entre otros métodos letales. Hatcher planea evacuar el centro de Londres a causa de la infección cuando uno de los infectados irrumpe en la oficina de Hatcher e intenta matarlo. Nelson dispara y mata al infectado para salvar a Hatcher, pero su sangre infectada salpica de repente al primer ministro. Como resultado de la inesperada infección de Hatcher, pronto es puesto en cuarentena por su mano derecha, Michael Canaris, que también ocupa su lugar como primer ministro de facto. Más tarde, Hatcher se suicida, sabiendo que su exposición significa una sentencia de muerte casi segura por el virus.

Tras abandonar el tren, el grupo de Sinclair es localizado y secuestrado por soldados armados con armas y armaduras arcaicas. Los llevan a un castillo medieval y los encarcelan. Su líder, que en realidad es Marcus Kane, le dice a Sinclair la verdad: no hay cura, sólo personas con una inmunidad natural, que fue la razón por la que Escocia fue puesta en cuarentena. Kane, que en un principio era un investigador médico, quedó destrozado cuando su familia se quedó atrás durante la cuarentena. Tras perder a su esposa, Kane se convirtió en un señor retorcido y sádico que ahora se esconde del mundo que le rodea. En conclusión, Kane culpa a la ciencia de la caída no sólo del gobierno de Escocia, sino de la civilización del propio país. Como ejemplo de su venganza contra la ciencia, Kane la condena a muerte a ella y a su grupo, enfrentando a Sinclair con Telamon, su verdugo, en un pequeño campo de lucha para entretener a sus seguidores. Durante el duelo, Sinclair somete y mata a Telamon mientras el resto del grupo escapa, recuperando su equipo y rescatando a Sinclair.

Sinclair, Norton, Stirling y Cally escapan a caballo hacia la entrada de un refugio antinuclear. Localizan una instalación subterránea en el bosque y encuentran un Bentley Continental GT de 2007 intacto, al que le echan combustible. Los caballeros medievales de Kane llegan y matan a Norton. Sinclair y los demás conducen el Bentley de vuelta al muro de cuarentena. En el camino, son interceptados por la banda de Sol, que busca vengarse de Viper de una vez por todas. Tras una persecución a gran velocidad, Sol y muchos de sus hombres mueren y el grupo de Sinclair escapa.

Utilizando un teléfono recuperado en el refugio antinuclear, Sinclair llama a Canaris, que más tarde llega en un helicóptero de combate del gobierno. Canaris engaña entonces a Sinclair para que intercambie a Cally (tras un rumor original, según Stirling, de que su sangre puede utilizarse para crear una vacuna para tratar el virus), revelándose como el creador del virus Reaper, que es, de hecho, un arma biológica que puede extenderse por todo el Reino Unido como forma de control de la población y de turbio beneficio; Canaris dice que tiene la intención de utilizar el virus para acabar con la mayoría de la población del Reino Unido, y más tarde conducir a los supervivientes a un nuevo mundo bajo su reinado como rey de Gran Bretaña.

Cally y Stirling suben a la cañonera con Canaris mientras Sinclair regresa a su antigua casa en busca de su madre, seguida por Nelson, que voló a la zona de cuarentena para hablar con ella. Mientras Sinclair se entera de que su madre pereció desesperada durante la cuarentena, consigue recuperar una foto de ella. Sinclair entrega a Nelson una grabación del plan de golpe de estado genocida de Canaris, la prueba que salvaría al Reino Unido de la extinción de una vez por todas. La grabación se transmite más tarde al resto del país, para consternación de Canaris, ya que supone el fin de su carrera y su posterior condena penal.

Mientras tanto, Sinclair recupera la cabeza de Sol y la devuelve a su banda; lanza la cabeza al suelo, anunciando a los merodeadores: "Si tenéis hambre, probad un trozo de vuestro amigo". Los merodeadores permanecen en estado de shock durante un momento de silencio aturdido antes de estallar en vítores, aceptando a Sinclair como su nuevo líder.