Luke Vaughn, un hombre que trabaja en un casino sureño ("El Cisne") dirigido por Francis "El Papa" Silva, tiene una hija enferma en un hospital, con facturas médicas que no puede pagar y además, necesita unos 300.000 dólares, para su operación. Vaughn se acerca a "Pope", que rechaza su petición de préstamo y, cuando Vaughn insiste, Pope le despide, lo que le lleva a ser golpeado por la mano derecha del jefe, Derrick "El Perro" Prince.

El guardia de seguridad Cox le dice a Vaughn que ha observado pérdidas masivas regulares por parte de un individuo en una noche de la semana y a la noche siguiente otro que gana enormemente, lo que le lleva a sospechar que el casino está blanqueando para la mafia. Inicialmente, Vaughn, que tiene los códigos para acceder a la cámara acorazada donde se cuenta y envuelve el dinero, dice que robar a "Pope" es un suicidio, pero después de que éste le despida, acepta unirse a Cox para robar el dinero.

Tras el atraco, los ladrones enmascarados son interceptados por los secuaces de Dog. Se produce un tiroteo en el que resulta herido uno de los ladrones y, una vez que su conductor de huida escapa aterrorizado, el resto se ve obligado a secuestrar un autobús urbano, el número 657 a las 4 de la madrugada. El agente de policía Kris Bajos, cuyo coche está aparcado a media manzana del lugar del secuestro del autobús, oye los disparos y persigue el autobús haciendo señas al conductor para que se detenga. Cuando Cox dispara a través de una ventana a Kris en el coche de policía, ésta retrocede y pide refuerzos para que se unan a la persecución y, cuando el autobús se desvía hacia la autopista, la policía establece un bloqueo de la carretera.

Vaughn escribe el número de teléfono de un pasajero en la ventanilla del autobús, para que Kris pueda ponerse en contacto con él, durante lo cual le advierte que Cox matará a los pasajeros si no se ordena a la policía que despeje los bloqueos. Kris obedece y Vaughn ordena a Bernie, el conductor del autobús, que embista el bloqueo de la carretera, permitiendo que el autobús entre en la autopista interestatal.

Dog informa a Pope de que Vaughn ha robado 3 millones de dólares y Pope ordena a Dog que recupere el dinero. Mientras sale el sol, el autobús es perseguido por la policía en la autopista. Los teléfonos móviles de los pasajeros son arrojados desde el autobús y, mientras el ladrón herido agoniza, Vaughn pide a uno de los pasajeros, un estudiante de veterinaria, que se ocupe de él. Cox hace una llamada a Jono, un anciano que les ayudó a planear el robo, informándole de que tienen el dinero y están en camino. Cox ordena entonces a Bernie que se dirija a Galveston, Texas; por desgracia, el autobús se está quedando sin combustible, por lo que Vaughn pide un camión cisterna.

El detective Marconi se une a Kris cuando está a punto de ser relevada de su cargo y le ordena que conduzca el camión cisterna de combustible. Marconi informa a los SWAT y vigila el autobús a través de un helicóptero de la policía. Mientras Kris se prepara para repostar el autobús, Vaughn permite que Pauline y un niño pequeño salgan del autobús. Durante el repostaje, Vaughn permite a Kris subir al autobús para comprobar el estado de los rehenes. Después de que Kris sugiera que el ladrón herido baje del autobús para recibir tratamiento médico, Cox se opone y ella tiene un altercado con Cox, durante el cual le quita la pistola de la cintura. Vaughn desactiva la situación y escolta a Kris fuera del autobús. Mientras termina de repostar, Vaughn le pide que le haga saber cómo está "la chica" (Pauline). En la comisaría, el niño se reúne con su madre y Kris interroga a Pauline para obtener información, y luego la deja marchar. Mientras tanto, Dog se entera de la ubicación de Jono a través de un escáner de radio de la policía.

Con el ladrón herido sufriendo una pérdida de sangre, Vaughn llama a Marconi, que sube al autobús de un camión SWAT con un kit de emergencia médica. Le entrega al estudiante de veterinaria una jeringuilla con "analgésicos" y el ladrón herido muere. Marconi recibe una llamada de Pope y le pasa el teléfono a Vaughn, revelando la afiliación de Marconi con Pope. Poco después, Marconi es arrojado del autobús y un equipo SWAT ataca el autobús, reventando una rueda, lo que hace que se estrelle hasta detenerse cerca de un puente. La mayoría de los pasajeros sufren heridas leves.

Con la policía rodeando el autobús, Cox retiene a Bernie como rehén delante de los policías y, en la televisión en directo, parece que Bernie es asesinado a tiros por Cox, pero se revela que Vaughn disparó a Cox en su lugar, salvando a Bernie. Vaughn recibe una llamada de su hija en el hospital diciendo que está bien y Kris le dice que sabe lo de las facturas del hospital. Vaughn negocia con Marconi la liberación de todos los rehenes excepto uno y, una vez reparado el neumático, el autobús parte. Las autoridades policiales siguen el autobús, pero descubren que Vaughn ha escapado y que sólo Bernie está dentro. En un flashback, se ve a Vaughn saliendo del autobús con una gran bolsa y alejándose en un coche de policía.

Vaughn llega a casa de Jono, pero lo encuentra muerto de un disparo. Desde las sombras, Dog lo noquea con un disparo de sal de roca de una escopeta, tomando a Vaughn cautivo. De vuelta al autobús, se les unen Pope y Marconi, aunque Pope pronto mata a Marconi mientras Dog vierte gasolina sobre Vaughn. Pope se regodea en el hecho de que Vaughn no haya llegado al hospital a las 7 de la tarde con el dinero y Vaughn explica que Pauline no era una pasajera embarazada.

En el hospital, Kris escucha a Pauline decir a la enfermera que es la tía de la hija de Vaughn (es su hermana, que escondió 300.000 dólares en su falsa "barriga") mientras paga la factura del hospital. Kris deduce lo que Pauline está haciendo y no la detiene.

En el autobús, al oír la "ligereza" de Vaughn con el dinero, un enfurecido Dog vierte el resto de la gasolina sobre Vaughn, está a punto de quemarlo vivo y amenaza con ir después a por la hija de Vaughn, pero Pope mata a Dog de un disparo. Pope suelta las cuerdas de Vaughn y le dice que su madre tenía un dicho sobre las personas que en su lecho de muerte hablaban de sus arrepentimientos: "Los arrepentimientos en la muerte significan que viviste tu vida mal. No vivas mal la vida, Frank", y luego le entrega a un agradecido Vaughn las llaves de su coche Rolls Royce aparcado fuera para que pueda ir a visitar a su hija. Pope espera en el autobús y, mostrando su disgusto por el cigarrillo electrónico, enciende un cigarrillo mientras llega la policía.