Zach Galifianakis es el presentador de su programa de televisión de acceso público Between Two Ferns. Después de que Will Ferrell descubriera el programa y lo subiera a Funny or Die, Zach se ha convertido en un hazmerreír viral, atrayendo millones de visitas cada día debido a su mala dirección. Durante una entrevista con Matthew McConaughey, Zach provoca accidentalmente una fuga de agua que inunda la sala, ahogando a Matthew, aunque posteriormente es reanimado.

El incidente atrae más vistas que nunca, lo que hace que Will ofrezca a Zach cumplir diez episodios en dos semanas y convertirse en presidente de Funny or Die; Zach, que sueña con tener su propio talk-show, acepta y emprende un viaje por carretera. Si bien el viaje por carretera es exitoso; Zach establece vínculos con su equipo y las entrevistas con los invitados David Letterman, Paul Rudd, Chrissy Teigen (con quien tiene un romance después de intentar entrevistarla por la cancelación de Jake Gyllenhaal), John Legend (quien lo ataca por el romance), Jon Hamm, Hailee Steinfeld, Awkwafina, Tiffany Haddish, Benedict Cumberbatch y Tessa Thompson son exitosas, Zach se queda sin dinero debido a las costosas actividades. Esto hace que la mánager de Zach, Carol (Lauren Lapkus), robe objetos durante la entrevista de Peter Dinklage para venderlos y comprar su regreso a Los Ángeles.

En el camino de vuelta, Zach tiene un accidente por leer correos electrónicos mientras conduce, destruyendo sus dos queridos helechos. A pesar de enemistarse con su equipo, se reconcilian y vuelven a Los Ángeles y ganan el trato. Al enterarse de que recibirá cuatro helechos nuevos, Zach lo celebra y comienza su nuevo programa, Ferns with Zach Galifianakis, que en un mes se convierte en un éxito nacional, aunque su equipo critica su falta de encanto y personalidad; esto hace que Zach cancele su talk-show y se vaya con su equipo, no antes de que sus dos nuevos helechos sean destruidos por un coche.