La estudiante de medicina Alice, su novia Jules, su antiguo ligue Jesse, la novia de Jesse Gina, Matt y la novia de Matt Brienne acampan en un bosque remoto. Durante la noche, un humano que se ha transformado en una criatura salvaje mata a Matt y maltrata a Brienne.

En respuesta a sus gritos, los otros cuatro amigos llevan a Brienne de vuelta al campamento para vendar sus sangrientas heridas. Matt se reanima.

Por la mañana, el leñador Bill Talbot se encuentra con el grupo y los acompaña a su cabaña. Alice y Gina se quedan en la cabaña de Talbot para vigilar a Brienne mientras Jesse y Jules van de excursión en busca de ayuda.

Jesse y Jules se enzarzan en una discusión sobre sus respectivas relaciones con Alice. Jules empuja inadvertidamente a Jesse hacia una trampa para animales que le hiere gravemente la pierna. Al no poder abrir la trampa, Jules regresa a la cabaña para buscar ayuda.

Talbot y Alice vuelven a por el cuerpo de Matt para descubrir que ha desaparecido. Brienne comienza a perder el pelo mientras descansa en una cama. Alice le confía a Gina que no confía en Talbot.

Alice se despierta en la noche para encontrar a Talbot administrando una inyección a Brienne. Alice dispara a Talbot en su hombro. Talbot advierte que un virus infectó a Brienne y que hay que matarla antes de que se transforme. Durante una conmoción posterior, Talbot huye hacia el bosque.

Alice y Gina encuentran una escotilla en el suelo que conduce a una habitación oculta. En el sótano, Alice y Gina descubren productos químicos y cadenas que indican que Talbot tenía a alguien como prisionero.

Jules evade a una criatura que la acecha y regresa a la cabaña. Después de volverse salvaje, Matt ataca a Jesse en el bosque. Al día siguiente, Alice y Jules encuentran a Jesse y lo llevan a la cabaña.

Talbot regresa durante la noche, iniciando un tenso enfrentamiento entre él, Alice y Jules. Jesse se transforma y ataca a Gina en un dormitorio separado. El ruido crea una conmoción durante la cual Jules apuñala a Talbot. Alice corre hacia el dormitorio a tiempo de ver a Jesse saltar al exterior a través de una ventana.

Sometido a punta de pistola por Alice, Talbot explica que su hijo Ben contrajo un virus cuando fue atacado en el bosque. Ben murió, pero volvió a la vida como una criatura salvaje que mató a la esposa, la hija y la madre de Ben. Talbot encadenó a su hijo en el sótano y realizó experimentos en busca de una cura. Sin embargo, Ben escapó y atacó a Matt.

Talbot advierte que los ferales volverán a la cabaña porque el resto son comida. También aconseja a Alice que tendrá que matar a sus amigos infectados. Alice desestima las advertencias de Talbot y continúa tratándolo de forma sospechosa encerrándolo en el sótano.

Preocupados por la transformación de Brienne, Alice, Jules y Gina la llevan al sótano para que Talbot pueda ayudar a contenerla. Gina termina infectada cuando Brienne le corta la cara.

Matt y Jesse llegan a la cabaña en forma salvaje. Mientras Alice mata a los hombres transformados con una escopeta, Talbot escapa de sus ataduras de cuerda y le inyecta un sedante a Jules.

Talbot captura a Alice cuando vuelve al sótano. Talbot encierra a las cuatro mujeres en el sótano después de subir las escaleras. En forma feral, Ben irrumpe en la cabaña y ataca a su padre.

Gina se transforma y ataca a Alice. Alice golpea a Gina hasta la muerte con un bate de béisbol.

Alice ayuda a Jules a recuperarse. Ben irrumpe en el sótano. Alice le indica a Jules que huya mientras ella mata a Ben.

Tras transformarse por el ataque de Ben, Talbot persigue a Jules hasta el exterior. Alice la sigue y le dispara a Talbot, pero no antes de que infecte a Jules.

Jules le pide a Alice que le aplique la eutanasia antes de que se transforme. Incapaz de apretar el gatillo, Alice deja la escopeta con Jules. Alice oye un disparo mientras se aleja. Todavía sujeta a la cama en el sótano, Brienne finalmente se transforma.