En la zona rural de Texas, la bailarina go-go Cherry Darling se encuentra con su misterioso ex novio El Wray en el Bone Shack, un restaurante propiedad de los hermanos J.T. y el sheriff Hague. Mientras tanto, el demente teniente Muldoon y sus hombres hacen una transacción con la ingeniera química Abby por cantidades masivas de DC2, un agente bioquímico mortal. Cuando Muldoon se entera de que Abby tiene un suministro extra, intenta tomar a Abby como rehén, lo que hace que libere el gas en el aire, mutando a la mayoría de los residentes del pueblo en zombis deformes. Los habitantes infectados son tratados por el Dr. William Block y su infeliz, infiel y bisexual esposa anestesista, Dakota en un hospital local.

Comienzan los ataques aleatorios a lo largo de la carretera, lo que hace que El Wray y Cherry se estrellen. En las secuelas, varios zombis arrancan la pierna derecha de Cherry. En el hospital se encuentra Tammy, la antigua amante de Dakota, a quien Block reconoce. Al darse cuenta de que Dakota estaba a punto de dejarle por Tammy, apuñala repetidamente las manos de Dakota con las agujas de su jeringuilla anestésica, inutilizándolas, antes de encerrarla en un armario.

El Wray es detenido por el sheriff Hague basándose en encuentros pasados entre ambos. Mientras los pacientes mutan, El Wray sale de la comisaría y llega al hospital, atando la pata de una mesa de madera al muñón de Cherry. Mientras El Wray y Cherry luchan por salir del hospital, Dakota consigue escapar en su coche. Mientras tanto, Block se infecta junto con otros, mientras Cherry y El Wray se refugian en el Bone Shack.

Dakota recupera a su hijo Tony y lo lleva con su distanciado padre, el Ranger de Texas Earl McGraw. (Tras un segmento de "carrete perdido") Dakota, Earl, el antiguo jefe de Cherry, Skip, y los gemelos enloquecidos de la niñera de Tony llegan al Bone Shack. Con Hague gravemente herido, el grupo decide huir hacia la frontera mexicana, antes de ser detenidos por una gran masa de zombis. Los hombres de Muldoon llegan y matan a los zombis antes de detener al grupo. Abby les dice que los soldados están robando el suministro de gas porque están infectados, y la inhalación constante del gas retrasa la mutación. También se enteran de que una parte de la población es inmune, lo que insinúa la posibilidad de una cura.

Mientras dos soldados se llevan a Cherry y Dakota, los demás derrotan a los guardias. J.T. sufre una herida de bala en el proceso mientras el grupo busca a Muldoon. Cuando es encontrado por El Wray y Abby, Muldoon explica que mató a Osama bin Laden antes de que él y sus hombres fueran infectados y se les ordenó proteger la zona antes de ser asesinados por Abby y El Wray. Mientras tanto, Cherry es retenida a punta de pistola y obligada a bailar por un soldado que la amenaza con violarla. Al final, ella le rompe la pata de palo en la cara y le apuñala en el ojo. Dakota, tras darse cuenta de que sus manos han recuperado la sensibilidad, utiliza su lanzador de jeringuillas para someter a otro soldado. El Wray y Abby llegan para rescatar a Cherry y Dakota; El Wray sustituye la pata de palo rota de Cherry por un rifle de asalto.

J.T. decide quedarse atrás para detonar explosivos y eliminar a los zombis restantes mientras los demás huyen. Los supervivientes hacen planes para escapar robando helicópteros después de luchar contra un gran grupo de zombis, pero Abby muere en el proceso. Mientras salva a Cherry de un zombi, El Wray resulta herido de muerte. Cherry, que ahora luce una pierna con minigun, lleva a los supervivientes a la playa caribeña de Tulum, donde inician una nueva sociedad pacífica durante un brote mundial de zombis. También se revela que Cherry ha dado a luz a su hija y a la de El Wray.

En una escena posterior a los créditos, Tony está sentado en la playa de la "base" de los supervivientes jugando con su tortuga, su escorpión y su tarántula.