La historia se cuenta en tres arcos principales, y la mayor parte ocurre durante un periodo de 24 meses que comienza y termina en las fiestas de Acción de Gracias, celebradas en The Langham, organizadas por Hannah, y su marido, Elliot. Hannah es el eje central de la narración; la mayoría de los acontecimientos de la película están relacionados con ella.

Elliot se encapricha de una de las hermanas de Hannah, Lee, y acaba iniciando un romance con ella. Elliot atribuye su comportamiento a su descontento con la autosuficiencia de su esposa y al resentimiento por su fuerza emocional. Lee ha vivido durante cinco años con un artista solitario, Frederick, que es mucho mayor que ella. Su relación con Frederick ya no le resulta estimulante ni intelectual ni sexualmente, a pesar del interés que Frederick profesa por seguir enseñándole (o tal vez a causa de ello). Deja a Frederick después de admitir que ha tenido una aventura con alguien. Durante el resto del año, entre la primera y la segunda reunión de Acción de Gracias, Elliot y Lee continúan su aventura a pesar de la incapacidad de Elliot para poner fin a su matrimonio con Hannah. Lee finalmente termina el romance durante el segundo Día de Acción de Gracias, explicando que ha terminado de esperar a que él se comprometa y que ha empezado a salir con otra persona.

El ex marido de Hannah, Mickey, un guionista de televisión, está presente sobre todo en escenas fuera de la historia principal. Los flashbacks revelan que su matrimonio con Hannah se desmoronó después de que no pudieran tener hijos debido a su infertilidad. Sin embargo, tuvieron gemelos que no son biológicamente suyos, antes de divorciarse. También tuvo una cita desastrosa con Holly, la hermana de Hannah, cuando se citaron después del divorcio. Hipocondríaco, acude a su médico quejándose de pérdida de audición, y se asusta ante la posibilidad de que sea un tumor cerebral. Cuando las pruebas demuestran que está perfectamente sano, al principio se alegra, pero luego se desespera porque su vida no tiene sentido. Su crisis existencial le lleva a experimentar insatisfactoriamente con la conversión religiosa al catolicismo y a interesarse por la conciencia de Krishna. Finalmente, un intento de suicidio le lleva a encontrar el sentido de su vida después de ver inesperadamente Sopa de pato de los Hermanos Marx en un cine. La revelación de que la vida debe disfrutarse, más que entenderse, le ayuda a prepararse para una segunda cita con Holly, que esta vez se convierte en amor.

La historia de Holly es el tercer arco principal de la película. Antigua adicta a la cocaína, es una actriz sin éxito que no consigue asentarse en una carrera. Después de pedir dinero prestado a Hannah, monta un negocio de catering con April, una amiga y compañera de profesión. Holly y April acaban siendo rivales en las audiciones para conseguir papeles en los musicales de Broadway, así como por el afecto de un arquitecto, David. Tras el fracaso de su romance con David, Holly abandona el negocio de la restauración y decide dedicarse a la escritura. El cambio de carrera la obliga a pedir dinero prestado a Hannah, una dependencia que Holly resiente. Escribe un guión inspirado en Hannah y Elliot, lo que molesta mucho a Hannah. Se sugiere que gran parte del guión incluye detalles personales del matrimonio de Hannah y Elliot que han sido transmitidos a Holly a través de Lee (habiendo sido transmitidos primero por Elliot). Aunque esto amenaza con exponer el romance entre Elliot y Lee, Elliot pronto niega haber revelado tales detalles. Holly deja de lado su guión y escribe una historia inspirada en su propia vida, que Mickey lee y admira enormemente, prometiendo ayudarla a producirla y dando lugar a su segunda cita.

Un arco menor de la película cuenta parte de la historia de Norma y Evan. Son los padres de Hannah y de sus dos hermanas, y siguen teniendo sus propias carreras como actores. Su propio matrimonio tumultuoso gira en torno al alcoholismo de Norma y a sus supuestas aventuras, pero el vínculo a largo plazo entre ellos es evidente en las anécdotas coquetas de Evan sobre Norma mientras toca el piano en las reuniones de Acción de Gracias.

Para el tercer Día de Acción de Gracias de la película, Lee se ha casado con un profesor de literatura que conoció mientras tomaba clases al azar en la Universidad de Columbia. Hannah y Elliot han reconciliado su matrimonio. El plano final de la película revela que Holly está casada con Mickey y que está embarazada.