En un pequeño pueblo de Oregón, un brutal asesino en serie apodado el "enterrador de Oregón" ha estado asesinando y mutilando a mujeres jóvenes. Charlie (David Schwimmer) es un ex profesor que es despedido en su primer día como empleado de un centro de llamadas. Su colega Gus (Simon Pegg) le invita a unirse a un complot para chantajear a un reverendo, sobre cuyas visitas a páginas web porno ha obtenido pruebas. La reina de los concursos juveniles Josie McBroom (Alice Eve) les oye planear la estafa e insiste en unirse al plan.

El trío llama al reverendo para exigirle el pago del chantaje. Gus va a la casa del reverendo, mientras que Charlie va a un bar donde planea crear una coartada para Gus. Al decirle a la gente del bar que Gus fue a una gasolinera, descubre que el empleado de la gasolinera está en el bar, arruinando la coartada. Se va y se apresura a ir a la casa del reverendo. Al encontrar el cuerpo del reverendo allí, y ninguna señal de Gus, se deshace del cuerpo en una fosa séptica. Resulta que el reverendo disparó a Gus en la pierna y éste lo dejó inconsciente con un jarrón, lo que significa que aún estaba vivo cuando Charlie lo metió en la fosa séptica.

Los dos descubren vídeos del reverendo torturando y matando a una joven. Un ayudante de policía llama entonces a la casa en busca del reverendo, que dice haber sido encontrado muerto con tres heridas de bala. Cuando el ayudante de policía se marcha, descubre marcas de arrastre que conducen a la fosa séptica. Gus lo noquea con un jarrón. La mujer del reverendo llega y amenaza a Gus, Charlie y al ayudante del sheriff con una pistola. Josie llega y la ataca con un hacha. El ayudante del sheriff intenta escapar, pero al tratar de trepar por una ventana, se cae y se golpea la cabeza, matándose.

Charlie, Gus y Josie huyen de la escena. Después de casi tener un accidente de coche con un hombre gordo, continúan hasta su punto de eliminación, sólo para descubrir que uno de los cuerpos ha desaparecido. Regresan y atropellan a la mujer del reverendo, que había saltado del coche y trataba de pedir ayuda. Mientras miran el cuerpo, llegan dos policías, uno de ellos la esposa de Charlie, y rápidamente ven el cuerpo. La mujer de Charlie intenta llamar a su ayudante, pero salta el buzón de voz. Josie se apresura a inventar una historia, pero los tres son llevados a la comisaría donde les espera un agente especial.

El agente Hymes (Jon Polito), el hombre gordo con el que los tres casi tienen un accidente, examina el cuerpo con Gus y Josie. En la sala de espera, Charlie encuentra a su hija dormida, que no podía quedarse sola en la casa y fue traída por su mujer, y le da su abrigo. Charlie, Gus y Josie se dirigen a un pozo de alquitrán, donde planean deshacerse de los cuerpos, pero descubren que el agente especial les ha estado siguiendo. El agente revela entonces que Josie es la Viuda de Wyoming; una asesina que se hacía amiga de los hombres y los mataba con whisky mezclado con talio altamente concentrado. Se descubre que lleva una petaca de whisky; bebe un poco para demostrar que no está envenenado, pero el agente escapa durante la distracción. Mientras los demás le buscan, Gus intenta huir con el dinero, pero es atrapado por el agente, que se queja de su falta de pago por lo que hace. Dispara y mata a Gus, y se lleva el dinero. Mientras tanto, la mujer de Charlie encuentra la placa de su agente en el abrigo de su marido, pero conduce hasta un puente y la tira.

El agente corre hacia su coche, pero es sorprendido por Josie y Charlie. Le hacen comer una gran piruleta azucarada, lo que le hace entrar en un coma diabético. Josie apunta a Charlie con una pistola y le explica que realmente es la Viuda de Wyoming. Le da a elegir entre la bala o el whisky envenenado (de su segunda petaca). Charlie le dice que no se gaste todo el dinero en un solo lugar y se bebe el whisky. Josie descubre que la bolsa está llena de nada más que los peluches de su hija mientras Charlie se desploma y muere. En su casa, la hija de Charlie es vista dibujando con rotulador en algunos de los billetes de cien dólares junto a varios montones de dinero.

Josie intenta pedir un aventón para salir de Oregón, y finalmente consigue uno de un anciano. El anciano va a la parte de atrás para "comprobar algo", mientras Josie saca el whisky envenenado. El anciano se cubre una pierna ensangrentada con una lona y vuelve a subir al camión para marcharse con Josie. La última escena revela una placa de coche de Oregón en la parte trasera del camión.