40 años después de su ola de asesinatos en Haddonfield, el famoso asesino Michael Myers escapa de un autobús de transporte de la prisión, y Laurie Strode ha estado esperando y preparándose para el día en que pueda enfrentar a su némesis y acabar con él de una vez por todas. El estrés de lo que le pasó a Laurie la endureció y la volvió paranoica y cínica, lo que afectó a su familia, especialmente con su hija Karen.

Michael se dirige a Haddonfield en la noche de Halloween y se embarca en una nueva ola de asesinatos más violenta. La fuga fue orquestada por el Dr. Ranbir Sartain, el nuevo médico de Michael después de la muerte de Loomis. Sartain quería que Michael se enfrentara a la única víctima suya que se escapó. Michael no se muestra muy agradecido cuando aplasta la cabeza de Sartain bajo su pie. Él procede a perseguir a la nieta de Laurie, Allyson.

Michael encuentra la casa de Laurie, que está protegida con la máxima seguridad diseñada para mantener a Michael fuera, pero se abre paso cuando él y Laurie tienen su enfrentamiento. Karen atrae a Michael al búnker donde ella y Allyson se esconden. Karen le dispara a Michael, y lo atrapan allí mientras Laurie incendia la casa con Michael adentro. Las mujeres escapan, pero parece que Allyson pasará por el mismo trauma que sufrió su abuela.