En 1948, en Egipto, una excavación arqueológica liderada por Richard Turkel llega a una tumba identificada como perteneciente a Talos, aparentemente maldita. Los jeroglíficos en la entrada advierten que todos deben evitar el lugar. A pesar de esto, abren la puerta de la cámara y son alcanzados por una nube de polvo, lo que provoca que los arqueólogos se desintegren como si estuvieran hechos de piedra frágil. Richard logra cerrar la tumba, sacrificándose en el proceso.

En 1999, la nieta de Richard, Sam Turkel, continúa donde él lo dejó. Sam, Brad, Burke y otro miembro del equipo irrumpen en la cámara funeraria de Talos y ven un sarcófago suspendido del techo. Burke cae a su muerte cuando intenta alcanzar un amuleto, mientras que Brad sufre una convulsión al experimentar las atrocidades pasadas de Talos.

Nueve meses después, ocurre un corte de energía justo antes de que el sarcófago de Talos sea exhibido. El contenedor que lo sostiene se rompe. Más tarde, un extranjero es asesinado y le arrancan los ojos. El detective Riley es asignado al caso para investigarlo y cree que el asesino sin duda volverá a atacar. Más tarde, Talos mata a varias personas y extrae diferentes órganos de distintas víctimas.

Riley se acerca a Sam, creyendo que Brad es el principal sospechoso, mientras ella le explica el núcleo del mito de Talos: Talos ordenó a sus seguidores que le quitaran sus partes del cuerpo, y ellos creían que algún día sería resucitado para recuperarlas, alcanzando la perfección física e inmortalidad.

Más tarde, Brad es arrestado y cuenta la historia de Talos a Riley: Talos fue exiliado de Grecia por practicar la hechicería y llegó a Egipto, donde se enamoró, y en una ceremonia pagana, se casó con la hija del faraón, Nefriama. Los países vecinos ordenaron al faraón que matara a Talos, ya que todos los que se oponían a él caían enfermos o eran torturados para que creyeran en su teología. Para salvar a Nefriama de la muerte, el faraón le contó sobre la ejecución de Talos, y ella, a su vez, se lo dijo a Talos. Cuando el ejército del faraón llegó a la cámara de Talos, vieron a Nefriama comiéndose el corazón de Talos. Los seguidores de Talos fueron ejecutados, incluida Nefriama. Riley deduce que las víctimas de los asesinatos son reencarnaciones de los seguidores del faraón. Brad cree que Sam es la reencarnación de Nefriama y que matarla es la única manera de detener a Talos, quien planea renacer cuando los planetas se alineen. Brad también explica que parte de la maldición de Talos es que cualquiera que sepa lo que está ocurriendo será considerado loco. Después de que Riley sale de la celda de interrogación, Talos aparece y mata al detective Bartone y a Brad. Un Talos renacido rastrea a Sam hasta su apartamento, pero ella logra escapar; sin embargo, Talos la captura disfrazado de perro.

Riley, ahora creyendo en lo que Brad le dijo, participa en un ritual en el que el cadáver de Brad les muestra la posible ubicación donde Sam podría estar retenida, en un sitio de construcción sin terminar. Mientras tanto, Sam, atada con trapos, se libera y tropieza con una sala donde un enorme nido hecho de gasas forma un "capullo" con los cadáveres de las víctimas de Talos alrededor. Mientras observa, una horrible momia emerge del capullo, que rápidamente evoluciona hacia la verdadera forma de Talos, con solo el corazón faltante.

Riley y su grupo llegan al sitio de construcción con dieciocho minutos antes de que los planetas se alineen y Talos recupere su inmortalidad física. Riley y Claire se separan de Butros y el profesor Marcus. Estos últimos encuentran a Talos, quien manipula a Marcus para que estrangule a Butros hasta matarla. Mientras tanto, Claire cae y se lesiona gravemente la pierna, lo que obliga a Riley a seguir adelante sin ella. En otro lugar, Claire se encuentra con el profesor Marcus y, tras una breve conversación, lo mata clavándole un bisturí, lo que sugiere que Talos manipuló a Claire para que matara al profesor Marcus.

Riley encuentra a Sam con las manos y los pies atados, y Talos los intercepta. Sam le suplica a Riley que la mate, lo que él hace disparándole para evitar que Talos logre lo que quiere. Sin embargo, Riley es en realidad la reencarnación de Nefriama, y su corazón es lo que Talos busca, usando a Sam para atraerlo al lugar correcto en el momento adecuado. Claire aparece y saca el corazón de Riley, que Talos se introduce justo cuando los planetas se alinean.

La policía llega y saca cuatro cadáveres y a una Claire histérica. En otro lugar de Londres, el recién renacido Talos se muestra disfrazado como Riley.