Alexandra Medford (Cher), Jane Spofford (Susan Sarandon) y Sukie Ridgemont (Michelle Pfeiffer) son tres mujeres insatisfechas que viven en el pintoresco pueblo de Eastwick, Rhode Island. La escultora Alex es madre soltera de una hija, la profesora de música Jane, recién divorciada, no puede tener hijos, y Sukie tiene seis hijas y trabaja como columnista en el Eastwick Word, el periódico local. Las tres amigas han perdido a sus maridos (el de Alex murió, el de Jane se divorció y el de Sukie la abandonó). Sin ser conscientes de que son brujas, las mujeres forman, sin saberlo, un aquelarre, reuniéndose semanalmente para hablar de los hombres ideales.

Un misterioso hombre (Jack Nicholson) llega al pueblo y compra escandalosamente la propiedad más emblemática del pueblo, la Mansión Lenox. La llegada del enigmático forastero fascina a los habitantes del pueblo, a excepción de Felicia Alden (Veronica Cartwright), la esposa devotamente religiosa del editor del periódico Clyde Alden (Richard Jenkins), el jefe de Sukie. Felicia intuye que este hombre (cuyo nombre se olvida fácilmente) es malintencionado. Una noche, en uno de los recitales de música de Jane, el extraño hombre aparece y da un espectáculo que da lugar a más cotilleos. Después del recital, Jane recibe un ramo de flores con la inicial D escrita en él. Esto despierta la memoria de Sukie, que finalmente revela que el nombre del hombre es Daryl Van Horne. Sin embargo, mientras el caos por el nombre se extiende entre la multitud, el collar de cuentas de Sukie se rompe inexplicablemente y cae al suelo, haciendo que Felicia (que se había burlado del nombre de Daryl) tropiece con una gran escalera y se rompa una pierna.

Al día siguiente, Daryl se propone seducir a Alex. Mientras conversa con ella, le dice cosas insensibles, desagradables y groseras cada vez que habla. Consternada, ella le regaña, rechaza sus insinuaciones amorosas y comienza a salir. Antes de que abra la puerta, él le habla, manipulando sus emociones hasta que finalmente accede. A la mañana siguiente, Daryl visita a la tímida e insegura Jane. Mientras los dos se sientan y conversan amablemente, Jane le explica que la Mansión Lenox fue construida en un lugar donde se ejecutaron supuestas brujas. Más tarde, esa misma noche, Daryl anima a Jane a tocar su violonchelo con un desenfreno nunca antes logrado, tocando cada vez más rápido mientras la acompaña Daryl al piano, hasta que finalmente las cuerdas emiten humo, el violonchelo se incendia y Jane se lanza apasionadamente sobre Daryl. A la semana siguiente, Daryl invita a las tres mujeres a su mansión, ahora en busca de Sukie. Más tarde, mientras surgen envidias y rivalidades entre las mujeres, éstas hacen levitar sin querer una pelota de tenis. Finalmente, conscientes de sus habilidades mágicas, las mujeres aceptan compartir a Daryl.

A medida que las mujeres pasan más tiempo en la mansión de Daryl, Felicia difunde rumores sobre su indecencia, convirtiendo al trío en parias sociales. Cuando las brujas comienzan a cuestionar su lealtad a Daryl, éste hace que, sin saberlo, lancen un hechizo contra Felicia. Más tarde, esa misma noche, mientras despotrica con su marido sobre que Daryl es el Diablo, Felicia comienza a vomitar huesos de cereza. Horrorizado por su incontrolable comportamiento, Clyde la mata con un atizador.

Tras la muerte de Felicia, el trío, temiendo sus poderes, acuerda evitar a los demás y a Daryl hasta que la situación se estabilice. Molesto por ser abandonado, Daryl utiliza sus propios poderes para despertar sus peores temores. Alex se despierta en una cama llena de serpientes, el cuerpo de Jane comienza a envejecer rápidamente y Sukie experimenta un dolor repentino y agónico. Al darse cuenta de que sólo pueden eliminar a Daryl utilizando la brujería contra él, se reúnen con él, fingiendo haber hecho las paces. Al mismo tiempo, todas descubren que están embarazadas.

A la mañana siguiente, el trío envía a Daryl a hacer un recado para distraerlo mientras Alex utiliza cera de vela y el pelo de Daryl para crear un muñeco de vudú a su imagen y semejanza al que las tres mujeres comienzan a dañar, esperando que Daryl huya como resultado. Cuando el hechizo surte efecto, Daryl -que aún está en la ciudad- es azotado por un viento repentino y comienza a sentir un dolor insoportable (cada evento corresponde a algo que las chicas le hacen al muñeco). Corre al interior de una iglesia para esconderse del viento y la encuentra llena de gente rezando. Al darse cuenta del origen de sus problemas, comienza a despotricar contra las mujeres, maldiciéndolas en grupo antes de vomitar huesos de cereza como hizo Felicia. Un enfurecido Daryl corre entonces a casa para castigar a las brujas por su traición. Al principio no están seguras de que su complot para desterrar a Daryl le haya afectado, por lo que intentan ocultar su hechizo y comportarse con normalidad, sólo para sorprenderse cuando él entra en la mansión desaliñado, incoherente y empeñado en vengarse. En el caos que se produce, el muñeco se rompe en pedazos. Esto hace que Daryl se transforme en una forma grande y monstruosa que intenta destrozar la mansión y provoca un incendio. Las brujas arrojan entonces el muñeco de vudú al fuego, lo que hace que Daryl vuelva a transformarse en un homúnculo arrugado y desaparezca.

Dieciocho meses después, las mujeres viven juntas en la mansión de Daryl, cada una con un nuevo hijo (cada niño comparte el color de pelo de su madre). Los niños están jugando juntos cuando Daryl aparece en una pared llena de pantallas de vídeo, invitándoles a "dar un beso a papá". Antes de que puedan hacerlo, aparecen las señoras y apagan los televisores, para su disgusto.