En 1930, durante la Ley Seca, el notorio capo del hampa Al Capone suministra licor ilegal y tiene el control casi total de Chicago. El agente de la Oficina de la Prohibición, Eliot Ness, ha recibido el encargo de detener las actividades de Capone, pero su primer intento de redada de licor fracasa debido a que unos policías corruptos avisan a Capone. Entonces tiene un encuentro fortuito con un veterano agente irlandés-americano, Jimmy Malone, que se opone a la corrupción desenfrenada y se ofrece a ayudar a Ness, sugiriéndole que busque a un hombre de la academia de policía que aún no haya caído bajo la influencia de Capone y que siga creyendo en los aspectos idealistas de la aplicación de la ley. Reclutan al aprendiz italoamericano George Stone (cuyo nombre de nacimiento es Giuseppe Petri) por su superioridad en la puntería y su integridad. Junto con el contable Oscar Wallace, asignado a Ness desde Washington, D.C., asaltan con éxito un alijo de licor de Capone y empiezan a ganar publicidad positiva, con la prensa apodándolos "Los Intocables". Más tarde, Capone mata al gángster encargado del alijo como advertencia a sus otros subordinados.

Wallace descubre que Capone no ha presentado una declaración de la renta durante cuatro años y sugiere que el equipo intente construir un caso de evasión fiscal contra él (ya que la red de Capone lo mantiene bien aislado de sus otros delitos). Un concejal ofrece a Ness un soborno para que abandone su investigación, pero Ness lo rechaza airadamente. Después de que Frank Nitti, el ejecutor de Capone, amenace a la familia de Ness, éste traslada inmediatamente a su mujer y a su hija a un piso franco. En una redada posterior en la frontera canadiense, Ness y su equipo interceptan un cargamento de licor. Matan a varios gánsteres y capturan a un contable de Capone llamado George, al que acaban convenciendo para que colabore. De vuelta a Chicago, mientras Wallace escolta a George desde la comisaría hasta un piso franco, un Nitti disfrazado los mata a tiros. Ness se enfrenta a Capone en el Hotel Lexington después de los asesinatos, pero Malone interviene, instando a Ness a centrarse en persuadir al fiscal del distrito para que no desestime los cargos contra Capone.

Al darse cuenta de que el jefe de policía Mike Dorsett ha vendido a Wallace y George, Malone obliga a Dorsett a revelar dónde se encuentra el jefe de contabilidad de Capone, Walter Payne. Esa noche, uno de los hombres de Capone irrumpe en el apartamento de Malone; éste lo persigue con una escopeta, pero es víctima de una emboscada con una pistola Tommy por parte de Nitti. Poco después, Ness y Stone llegan y encuentran a Malone herido de muerte; antes de que muera, Malone les indica qué tren tomará Payne para salir de la ciudad. Mientras el dúo espera la llegada de Payne a Union Station, Ness ve a una joven madre con dos maletas y un niño en un carruaje subiendo trabajosamente las escaleras del vestíbulo. Ness decide finalmente ayudarla, pero los gánsteres que custodian a Payne aparecen cuando Ness y la mujer llegan a lo alto de la escalera, y se produce un sangriento tiroteo. A pesar de estar en inferioridad numérica, Ness y Stone consiguen capturar a Payne con vida y matan a todos sus escoltas sin que la madre o el niño sufran ningún daño.

Más tarde, cuando Payne testifica en el juicio de Capone, Ness observa que Capone parece extrañamente tranquilo y que Nitti lleva una pistola en la sala. El alguacil retira a Nitti y lo registra, encontrando una nota del alcalde de Chicago, William Hale Thompson, que efectivamente le permite llevar el arma. Sin embargo, al ver la dirección de Malone escrita en una caja de cerillas en posesión de Nitti, éste se da cuenta de que Nitti mató a Malone. Presa del pánico, Nitti dispara al alguacil antes de huir al tejado del tribunal, donde Ness lo captura. Después de que Nitti insulte la memoria de Malone y se regodee de que nunca será condenado por el asesinato, Ness empuja a Nitti desde el tejado hasta su muerte.

Stone le da a Ness una lista, sacada del abrigo de Nitti, que muestra que los jurados del juicio han sido sobornados. A puerta cerrada, Ness convence al juez para que cambie el jurado de Capone por uno que vea un caso de divorcio no relacionado. Esto hace que el abogado de Capone se declare culpable, aunque Capone se indigna y se opone violentamente. Más tarde, Capone es declarado culpable de evasión de impuestos y condenado a once años de prisión. El día en que Capone comienza a cumplir su condena, Ness cierra su oficina y le entrega a Stone el medallón de San Judas de Malone y la llave del locutorio como regalo de despedida. Cuando Ness sale de la comisaría, un reportero menciona la probable derogación de la Ley Seca y le pregunta a Ness qué hará en ese caso. Ness responde: "Creo que me tomaré una copa".