También titulada The Tragedy of Macbeth.

Macbeth y Banquo, después de haber conducido el ejército del rey Duncan a la victoria sobre el traidor Thane de Cawdor, son abordados por tres brujas en el campo de batalla. Las brujas aclaman a Macbeth como Thane de Cawdor y proclaman que será rey en adelante antes de afirmar que Banquo será el padre de una línea de reyes. El rey Duncan ordena al Thane de Ross que ejecute a Cawdor y reinvierta el título en Macbeth. Macbeth escribe a Lady Macbeth, informándole de las profecías.

Cuando el rey Duncan decide pasar una noche en el castillo de Macbeth, Lady Macbeth convence a su marido para que cometa el regicidio. Droga a los sirvientes del rey y un vacilante Macbeth lleva a cabo el asesinato. A la mañana siguiente, Macduff, el Thane de Fife, descubre el cuerpo, mientras Macbeth asesina a los sirvientes para atar los cabos sueltos. Temiendo por su propia vida, el heredero de Duncan, Malcolm, huye a Inglaterra y Macbeth asume el trono como nuevo rey. Inquieto por la profecía relativa a Banquo, Macbeth organiza su asesinato y el de su hijo Fleance. Los asesinos de Macbeth, acompañados por Ross, matan a Banquo. Ross entonces persigue a Fleance a través de un campo.

Un Macbeth cada vez más paranoico se convierte en un tirano. En un banquete real, alucina y empieza a desvariar con el fantasma de Banquo. Lady Macbeth despide a los invitados antes de drogarlo para calmarlo. Durante su trance, Macbeth recibe de nuevo la visita de las brujas. Ellas conjuran una visión de Fleance, que le dice que tenga cuidado con Macduff, que será rey hasta que el Gran Bosque de Birnam llegue a la colina de Dunsinane, y que no le hará daño ningún hombre nacido de mujer. Macbeth ordena que toda la casa de Macduff sea ejecutada, pero el propio Macduff sobrevive, habiendo huido antes a Inglaterra.

Lady Macbeth, agobiada por la culpa, empieza a ser sonámbula y poco a poco va cayendo en la locura. Ross visita en secreto Inglaterra e informa a Macduff de la muerte de su familia. Un Macduff desconsolado jura venganza, mientras Malcolm levanta un ejército con ayuda inglesa. Las tropas cortan ramas del bosque de Birnam, utilizándolas como camuflaje, y marchan hacia el castillo de Macbeth en Dunsinane, cumpliendo una de las profecías. Lady Macbeth muere, sumiendo a Macbeth en una mayor desesperación. Aún convencido de su invencibilidad, se bate en duelo con Macduff. Macduff declara que no ha nacido de una mujer, sino que se ha "desgarrado intempestivamente", y finalmente vence y decapita a Macbeth, cumpliendo la última profecía. Malcolm es coronado como nuevo rey de Escocia. Mientras tanto, se revela que Fleance está vivo y Ross lo aleja de Escocia, lo que presumiblemente lleva al cumplimiento de la profecía sobre Banquo.