La conocida criminal Divine vive bajo el seudónimo de "Babs Johnson" con su madre Edie, enferma mental, su hijo delincuente Crackers y su compañero de viaje Cotton. Comparten una caravana en las afueras de Phoenix, Maryland, junto a una bola de cristal y un par de flamencos rosas de plástico. Tras enterarse de que Divine ha sido nombrada "la persona viva más sucia" por un periódico sensacionalista, los celosos rivales Connie y Raymond Marble intentan usurpar su título.

Los Marble dirigen una red de bebés en el mercado negro: secuestran a mujeres jóvenes, las dejan embarazadas por su criado Channing y venden los bebés a parejas de lesbianas. Las ganancias se utilizan para financiar tiendas de pornografía y una red de traficantes que venden heroína en las escuelas primarias del centro de la ciudad. Raymond también gana dinero exponiéndose -con una gran salchicha de kielbasa o un cuello de pavo atado a su pene- a las mujeres y robando sus bolsos cuando huyen. Uno de los posibles objetivos de Raymond, una mujer transexual que no se ha sometido a una cirugía de reasignación de género, frustra su plan exponiendo su pecho, su pene y su escroto, lo que hace que Raymond huya conmocionado.

Los Marble reclutan a una espía, Cookie, para que reúna información sobre Divine saliendo con Crackers. En una de las escenas más infames de la película, Cookie es violada por Crackers mientras aplasta un pollo vivo entre ambos mientras Cotton mira por una ventana. Cookie informa entonces a los Marble de la verdadera identidad de Babs, su paradero y su familia, así como de su próxima fiesta de cumpleaños.

Los Marbles envían una caja de heces humanas a Divine como regalo de cumpleaños con una tarjeta en la que se dirigen a ella como "Gorda" y se proclaman "las personas más sucias del mundo". Preocupada por el hecho de que su título haya sido confiscado, Divine declara que quienquiera que haya enviado el paquete debe morir. Mientras los Marble están fuera, Channing se viste con la ropa de Connie e imita las conversaciones que escuchan sus empleadores. Cuando los Marble regresan a casa, se indignan al encontrar a Channing burlándose de ellos, por lo que lo despiden y lo encierran en un armario.

Los Marble llegan a la caravana para espiar la fiesta de cumpleaños de Divine. Sus regalos de cumpleaños incluyen poppers, vómito falso, champú para piojos, una cabeza de cerdo y una cuchilla de carne. Entre los artistas se encuentran una mujer en topless que actúa como serpiente y un contorsionista que flexiona su prolapso anal al ritmo de la canción "Surfin' Bird". El hombre de los huevos, que entrega huevos a Edie a diario, le confiesa su amor y le propone matrimonio. Ella acepta su propuesta y él se la lleva en una carretilla. Asqueados por la escandalosa fiesta, los Marble llaman a la policía, pero el tiro sale por la culata cuando Divine y sus invitados tienden una emboscada a los agentes, descuartizan sus cuerpos con la cuchilla de carne y se los comen.

Divine y Crackers se dirigen a la casa de los Marbles, donde lamen y frotan los muebles, lo que les excita tanto que Divine le hace una felación a Crackers. Encuentran a Channing y descubren a dos mujeres embarazadas cautivas en el sótano. Después de que Divine y Crackers liberen a las mujeres con un gran cuchillo, éstas utilizan el cuchillo para castrar a Channing.

Los Marble queman la querida caravana de Divine hasta los cimientos; cuando regresan a casa, sus muebles -maldecidos por haber sido lamidos por Divine y Crackers- los "rechazan": cuando intentan sentarse, los cojines salen volando y los tiran al suelo. También descubren que Channing ha muerto desangrado por su emasculación y las dos chicas han escapado.

Tras encontrar los restos de la caravana incendiada, Divine y Crackers vuelven a la casa de los Marble, los secuestran a punta de pistola y los llevan al lugar del incendio. Divine llama a los medios de comunicación locales para que presencien el juicio y la ejecución de los Marble. Divine celebra un tribunal de excepción y condena a los Marble, atados y amordazados, por "estupidez en primer grado" y "gilipollez". Cotton y Crackers recomiendan una sentencia de ejecución, por lo que los Marbles son atados a un árbol, cubiertos de alquitrán y plumas, y disparados en la cabeza por Divine.

Divine, Crackers y Cotton deciden con entusiasmo mudarse a Boise, Idaho. Al ver a un pequeño perro defecando en la acera, Divine recoge las heces con la mano y se las mete en la boca, lo que demuestra, como dice la narración en off de Waters, que Divine "no sólo es la persona más sucia del mundo, sino también la actriz más sucia del mundo".