En Washington D.C., el Presidente de los Estados Unidos John Wolfman asiste a una fiesta en la Casa Blanca en medio de una campaña de reelección. La Presidenta de la Cámara Dorothy Maxwell promete bloquear al Presidente en el Congreso si éste se niega a apoyar la compra del país por el Presidente chino Xiao Peng. El Vicepresidente Edward Mangle aconseja a John que aunque el pueblo americano apoya la propuesta de fusión de "Chimerica", debe vetar el proyecto de ley si Dorothy es capaz de llevarlo al Senado. Mientras tanto, el joven hijo de John, Bobby, sueña con hacer algún día un viaje con su padre a Camp David mientras recuerda cómo su madre murió trágicamente después de caer por un acantilado.

Durante un viaje de caza con Bobby en Arizona, John es atacado por un lobo. Los médicos del Lon Chaney Memorial Hospital descubren que el cambio en la sangre de John por la mordedura lo ha convertido en un hombre lobo. Mientras se recupera en su cama de hospital, John ve un programa de televisión y aprende sobre un tal Dr. Levi Timotito, cuya investigación experimental involucra a los caninos.

Después de ser dado de alta del hospital, el presidente Wolfman asiste a una fiesta en la Casa Blanca para las concursantes del concurso Miss Miss Joven Estadounidense. John comienza un romance con la chaperona de las concursantes, Sandra O'Connor.

Después de la fiesta, el presidente de la Cámara Maxwell vuelve a casa solo y es asesinado por el presidente Wolfman después de transformarse en hombre lobo. Suelto en las calles de D.C., el presidente Wolfman ataca a Hazel, interna de la Casa Blanca, y a su novio Billy Ray, hermano del congresista Joe Mack.

Mientras el jefe del Servicio Secreto desvía la sospecha de que el Presidente es responsable de los ataques de los lobos en Washington, John busca la ayuda del Dr. Timotito para su condición. Timotito intenta detener la mutación del presidente Wolfman, pero termina convirtiéndolo temporalmente en un hippie.

John continúa su relación con Sandra antes de llamar a los congresistas para presionar por el rechazo de la propuesta fusión con China. Mientras tanto, la poderosa lobista Maude Atkins insiste en que tiene el apoyo necesario para que el proyecto de ley de Chimerica sea aprobado. Wolfman se convierte en hombre lobo y asesina a Maude Atkins frente a una gasolinera.

El vicepresidente Mangle promete guardar el secreto de John sobre ser un hombre lobo. Sin embargo, Mangle convoca una conferencia de prensa para hacer pública la licantropía del presidente. Mangle asume la presidencia para autorizar la toma de posesión china, cierra la ciudad y secuestra al hijo de John, Bobby.

El presidente Wolfman busca a Bobby en un búnker subterráneo secreto, aunque Bobby termina escapando por su cuenta a Camp David. John finalmente encuentra a Bobby y se reúnen.

El presidente Wolfman regresa a la Casa Blanca y firma el veto. Sin embargo, Mangle esconde el papeleo del veto antes de reunirse con el embajador chino Chen a bordo del Marine One. Inspirado por una visión del Presidente Lincoln, John se escabulle a bordo del avión y ataca tanto a Chen como a Mangle. Wolfman derrota a Mangle durante una pelea en la Base Aérea de Andrews y retoma la presidencia, impidiendo eficazmente la toma de posesión china.

Como hombre lobo, el presidente Wolfman llega a la casa de Sandra y la ataca salvajemente. Ella le dispara y lo mata. Más tarde, en el funeral, el hijo de John, Bobby, aúlla y promete continuar con la línea de sangre maldita de la familia. Con el Presidente, el Vicepresidente, el Presidente de la Cámara y muchos miembros del Congreso muertos, la ganadora del concurso Miss Miss Joven Estadounidense asume la presidencia.