Dos años después de los sucesos de Las Vegas, Stu Price viaja a Tailandia para su próxima boda con Lauren, su prometida, junto con sus tres mejores amigos Doug Billings, Phil Wenneck y Alan Garner. Para desgracia de Alan, se les une el hermano pequeño de Lauren, un becario de la Universidad de Stanford llamado Teddy. En la cena de ensayo, el padre de Lauren revela su desaprobación de Stu durante un brindis. Más tarde, esa misma noche, Stu se une con vacilación a Phil, Doug, Alan y Teddy para tomar una cerveza. Sentados en una hoguera y asando malvaviscos, el grupo brinda por la futura felicidad de Stu y Lauren.

A la mañana siguiente, Phil, Stu y Alan se despiertan en una sucia habitación de hotel en Bangkok. Stu tiene un tatuaje en la cara (una réplica del de Mike Tyson) y Alan lleva la cabeza completamente afeitada. Conocen a un mono capuchino que fuma en cadena y descubren que su viejo amigo, el gángster chino Leslie Chow, les ha seguido hasta Tailandia por invitación de Alan. No encuentran a Teddy y sólo descubren su dedo cortado. Chow comienza a relatar los acontecimientos de la noche anterior, pero parece que muere tras esnifar una línea de cocaína. Presa del pánico, el trío se deshace del cuerpo de Chow en la nevera del hotel.

Gracias a un chivatazo de Doug (que todavía está en el hotel, ya que salió de la hoguera antes que los demás), van a una comisaría para recoger a Teddy, pero les entregan una silla de ruedas en la que se encuentra un anciano monje budista. Éste se niega a revelar nada, ya que ha hecho un voto de silencio. Tras encontrar una tarjeta de visita, se dirigen a las ruinas humeantes del negocio.

Entran en un salón de tatuajes cercano, donde Stu se hizo su tatuaje, y se enteran de que iniciaron una pelea que se convirtió en un motín. El trío devuelve al monje a su templo, donde el monje principal les anima a meditar. Alan es capaz de recordar que habían estado en un club de striptease, donde se enteran de que Stu fue sodomizado por una ladyboy. Al salir, el trío es atacado por dos mafiosos rusos que se llevan el mono, y uno de ellos dispara a Phil en el brazo.

Después de que Phil sea atendido en una clínica, Alan confiesa que había drogado algunos de los malvaviscos de la noche anterior con relajantes musculares y medicación para el TDAH con el fin de sedar a Teddy, ya que temía que los otros lo sustituyeran, pero mezcló accidentalmente las bolsas. Phil y Stu se ponen furiosos porque Alan los ha vuelto a drogar. Stu culpa a Alan de haberle arruinado la vida y lo ataca, pero Phil los separa y les dice que tienen que permanecer juntos. Observan algo en el estómago de Alan: una dirección y una hora para una reunión. Se encuentran con un gángster llamado Kingsley, que exige la contraseña de la cuenta bancaria de Chow para la mañana siguiente a cambio de Teddy. Regresan al hotel para intentar encontrar la contraseña de Chow, pero descubren que sigue vivo. Tras una violenta persecución en coche, en la que el mono resulta herido por un disparo, roban a los mafiosos rusos el código que Chow le había dado y que había guardado en su chaqueta.

Tras coger el código y dejar al mono en la puerta de una clínica veterinaria, el grupo completa el trato con Kingsley. Los agentes de la Interpol aparecen y detienen a Chow. Kingsley resulta ser un agente encubierto, que le dice al trío que en realidad no sabe dónde está Teddy.

Desesperado, Phil llama a Tracy, la esposa de Doug, para decirle que no pueden encontrar a Teddy. Stu decide cancelar la boda, vivir en Bangkok y decir que Teddy ha muerto. Durante un desmayo, Stu se da cuenta de dónde está Teddy. El trío vuelve corriendo al hotel para encontrar a Teddy que está en el ascensor. Teddy se ha despertado antes que los demás, pero se ha quedado atrapado al cortarse la luz. Los cuatro utilizan la lancha de Chow para volver a la recepción de la boda.

Al llegar justo cuando el padre de Lauren está a punto de cancelar la boda, Stu da un discurso desafiante en el que rechaza ser un dentista aburrido y en su lugar insiste en que es bastante salvaje. Impresionado, el padre de Lauren da su bendición a la pareja. Alan le hace un regalo especial a Stu en la recepción: una actuación musical invitada de Mike Tyson. Teddy descubre más tarde que había tomado muchas fotos durante la noche con su teléfono móvil antes de que se quedara sin batería. El grupo, junto con Tyson, acuerdan mirar las fotos juntos una vez antes de borrarlas. Las fotos revelan que Teddy perdió su dedo en un juego de filete de cinco dedos.