Jill (Emma Roberts), la prima de Sidney (Neve Campbell), y Charlie (Rory Culkin), uno de los mayores frikis del cine del instituto, son los asesinos. Grabaron todos los asesinatos con el plan de inculpar a Sidney y a Trevor (Nico Tortorella), el ex novio de Jill, del crimen. Pero Jill se vuelve contra Charlie y lo mata, explicándole a Sidney que su verdadera motivación es ganar el mismo tipo de fama que tuvo Sidney tras los sucesos de las películas anteriores. Apuñala a Sidney y escenifica la escena del crimen.

Jill es llevada al hospital, donde Dewey (David Arquette) le informa de que Sidney ha sobrevivido a sus heridas. Presa del pánico, Jill va a la habitación de Sidney e intenta asesinarla. Mientras tanto, Dewey y su esposa Gale (Courtney Cox) se han dado cuenta de que Jill es la asesina, y todos acaban enfrentándose.

Al final, Sidney da una descarga a Jill con un desfibrilador y luego le dispara y la mata. Fuera del hospital, un grupo de reporteros informa por error que Jill es una heroína.

Orden de las muertes

Sherry (Lucy Hale) y Trudie (Shenae Grimes) - "asesinadas" por Ghostface como parte de la "película", Puñalada 6.
Rachel (Anna Paquin) - "asesinada" por Chloe (Kristen Bell) como parte de la "película", Puñalada 7
Marnie - la primera muerte real, asesinada fuera de la pantalla por Ghostface
Jenny (Aimee Teagarden) - apuñalada por Ghostface y aplastada por la puerta de un garaje.
Olivia - apuñalada, lanzada por una ventana y destripada por Ghostface
Rebecca (Alison Brie) - apuñalada por Ghostface y lanzada desde un aparcamiento al techo de una furgoneta de noticias que cubría la rueda de prensa del sheriff Dewey
Detective Hoss (Adam Brody) - Apuñalado por la espalda por Ghostface
Ayudante del sheriff Perkins (Anthony Anderson) - Apuñalado en la frente por Ghostface
Tía Kate Roberts - Apuñalada en la nuca (a través de la ranura del correo) por Ghostface mientras atrincheraba la puerta principal
Robbie - Apuñalado varias veces por Ghostface, muere desangrado
Kirby - Apuñalado en el corazón por Charlie
Trevor - Disparo de Jill, una vez en los testículos y otra en la cabeza
Charlie - Apuñalado en el corazón por Jill
Jill - sorprendida y disparada por Sidney