En 1760, el joven Barnabas Collins y su acaudalada familia zarpan desde Liverpool hacia el Nuevo Mundo, estableciendo la ciudad de Collinsport en Maine y su gran finca, Collinwood. Quince años más tarde, Barnabas rechaza las insinuaciones de su sirvienta, Angelique, que es una bruja en secreto. Ella asesina a sus padres con magia negra y maldice a Bernabé por celos para que "todo lo que ama muera".

Bernabé se obsesiona con la magia negra para demostrar que sus padres fueron asesinados. Bajo el hechizo de Angelique, su prometida Josette salta desde un acantilado hacia su muerte; Barnabas se lanza tras ella pero sobrevive, siendo además maldecido por Angelique a un sufrimiento eterno como vampiro. Angelique pone al pueblo en contra de Barnabas y lo entierra vivo.

En 1972, Maggie Evans, que tiene un extraño parecido con Josette, viaja a Collinwood para ocupar el puesto de institutriz. Asume el nombre de Victoria Winters y conoce a los disfuncionales descendientes de los Collins: la matriarca Elizabeth; su hermano Roger; su hija adolescente Carolyn; el joven hijo de Roger, David, que cree ver el fantasma de su difunta madre; y la psiquiatra alcohólica que vive con ella, la Dra. Julia Hoffman. Esa noche, Victoria recibe la visita del fantasma de Josette.

Un equipo de construcción que construye un McDonald's libera involuntariamente a Barnabas de su tumba; éste se alimenta con su sangre y se dirige a Collinwood, perplejo por la tecnología y la moda de hoy en día que encuentra.

En la mansión, hipnotiza al cuidador Willie para que se ponga a su servicio y le revela a Elizabeth que las leyendas de su antiguo antepasado son ciertas. Barnabas pide reunirse con la familia y le muestra a Elizabeth los pasadizos secretos de la mansión y el tesoro escondido. Aunque recelosa, ella lo presenta a la familia como un pariente lejano de Inglaterra con planes de reclamar la fortuna de los Collins.

Barnabas utiliza su poder de persuasión y el tesoro de la familia para devolver a la Collins Canning Company y a Collinwood su antigua gloria, mientras se adapta a la vida moderna y se enamora de Victoria. El Dr. Hoffman se entera de la verdadera naturaleza de Barnabas y se ofrece a transfundir su propia sangre con sangre humana en busca de una cura que lo convierta de nuevo en mortal.

Angelique, que ha sobrevivido a lo largo de los siglos y es ahora la propietaria de la empresa rival Angel Bay Seafood, sigue enamorada de Bernabé. Para proteger a Victoria, Bernabé cede a la lujuria de Angelique y tienen sexo en su oficina. Después, un arrepentido Bernabé vuelve a rechazar el amor de Angelique.

Barnabas organiza un "happening" en Collinwood para todo el pueblo con Alice Cooper como entretenimiento. Encuentra a Victoria, que le revela que ha visto el fantasma de Josette toda su vida; sus padres la internaron en un manicomio, pero ella escapó y se sintió atraída por Collinwood. Ella devuelve el afecto de Barnabas y se besan, para consternación de Angelique.

Barnabas, ahora más deseoso de ser humano, acude a la consulta del Dr. Hoffman, donde la descubre utilizando las transfusiones de sangre vampírica para desangrarse, y le drena toda la sangre de su cuerpo. Barnabas y Willie la arrojan al lago y dicen a todo el mundo que se ha ido por negocios.

Barnabas se enfrenta entonces al codicioso Roger y le ofrece una opción: convertirse en un mejor padre para David, o dejar Collinwood con suficiente dinero para vivir su vida en otro lugar; Roger elige lo segundo. Con el corazón roto, David está a punto de ser golpeado por una bola de discoteca que cae, pero Barnabas lo salva con una velocidad sobrenatural y se prende fuego a la luz del día, revelándose como un vampiro, conmocionando a David, Carolyn y Victoria.

Desesperado, Bernabé se encuentra con Angelique, que le incita a confesar sus asesinatos y le exige que se una a ella como su amante. Barnabas se niega y vuelve a quedar atrapado en un ataúd. Angelique destruye la fábrica de conservas de los Collins y, con una grabación de la confesión de Bernabé, reúne al pueblo contra la familia.

David libera a Bernabé, que se enfrenta a Angelique en Collinwood. Se enfrentan y Angelique hechiza la casa para que se vuelva contra la familia, a pesar de los esfuerzos de Elizabeth y Carolyn, que se revela como un hombre lobo. Angelique explica que ella fue la responsable del hombre lobo que mordió a Carolyn cuando era un bebé, y de las muertes de la madre de David y de los padres de Barnabas. El fantasma de la madre de David incapacita a Angelique y la familia escapa de la mansión en llamas. Angelique ofrece a Bernabé su corazón, que se desmorona al morir.

El hombre corre hacia el acantilado y encuentra a Victoria, que no está dispuesta a vivir como mortal con él, pero se niega a convertirla en vampiro. Ella se baja del acantilado y él salta tras ella, mordiéndola mientras caen al suelo. Victoria despierta en los brazos de Bernabé como vampiro, declarando ser Josette (lo que significa que Victoria era una Josette reencarnada todo el tiempo, y que el "fantasma" de Josette era probablemente una representación de sus recuerdos reprimidos de su vida anterior), y se abrazan y besan apasionadamente y viven como compañeros para la eternidad.

La cámara corta al cuerpo del Dr. Hoffman en el océano, cuyos ojos se abren repentinamente.