Norteamérica se convierte en un páramo postapocalíptico cuando una epidemia de vampiros se extiende por todo el país. El adolescente Martin pierde a sus padres y a su hermano pequeño a manos de un monstruo, pero es rescatado por el cazavampiros Mister. Mister y Martin emprenden juntos el camino, y Mister entrena a Martin en tácticas de supervivencia.

En su camino hacia el norte, hacia un supuesto santuario en el Nuevo Edén de Canadá, Mister y Martin se detienen en un pueblo cerrado para obtener suministros.

Después de volver a la carretera, Mister se detiene para rescatar a una monja llamada Hermana antes de que dos hombres encapuchados pertenecientes a un culto radical conocido como La Hermandad puedan asaltarla. Mister asesina a ambos hombres.

Mister, Martin y la Hermana caen en una trampa tendida por un grupo de la Hermandad dirigido por Jebedia Loven. Como uno de los cultistas que Mister mató era su hijo de 16 años, Jebedia toma a Mister cautivo y lo deja en la carretera en medio de un círculo de vampiros. Mister se abre paso entre las criaturas y sobrevive.

Mientras Mister permanece prisionero, Jebedia permite que Martin quede libre. Aunque lamenta haber dejado atrás a la mujer, Martin se reagrupa con Mister y vuelven a la carretera.

Mister y Martin recogen a Belle, una cantante de bar embarazada, en la ciudad de Lincoln. El trío se refugia en una casa donde Mister obliga a Martin a matar a una joven vampiro que se esconde en el ático.

Tras evitar un bloqueo de la Hermandad en la carretera, Mister, Martin y Belle rescatan al antiguo soldado Willie, al que la Hermandad dejó atado en un retrete portátil.

Disfrazados de cultistas de la Hermandad, el cuarteto se infiltra en un control de carretera de la Hermandad y hace prisionero a Jebedia. A Jebedia lo cortan para que su sangre atraiga a los vampiros y lo dejan colgado para que muera.

Mister, Martin, Belle y Willie se reúnen con la Hermana, que ha escapado del cautiverio, en un pueblo cerrado llamado Strivington. Mientras los supervivientes pasan la noche celebrando en el exterior, un helicóptero de la Hermandad deja caer vampiros que desatan la destrucción e incitan al pánico. Mister, Martin, Belle, Willie y la Hermana se esconden en una casa por seguridad.

Por la mañana, el pueblo comienza a limpiar el caos. Mister, Martin, Belle, Willie y Sister vuelven a la carretera. El coche de Mister se estropea, lo que obliga a todos a seguir caminando a través de los árboles y las colinas a pie.

Mientras acampan en un depósito de chatarra, el grupo es acosado por vampiros berserker. Todos huyen a través de un campo de maíz. Incapaz de seguirles el ritmo, la hermana conduce a las criaturas lejos de los demás. Luego se dispara a sí misma en la cabeza antes de que los vampiros puedan atacarla.

Mister, Martin, Belle y Willie se refugian en un autobús averiado. Willie desaparece una mañana y más tarde es encontrado muerto entre los árboles. Mister se da cuenta de que la criatura que mató a Willie fue más astuta que sus trampas y los acechó estratégicamente.

La criatura secuestra a Belle y la utiliza como cebo. Martin sigue los gritos de Belle y descubre que el monstruo inteligente es Jebedia, que fue transformado por los vampiros. Mister llega y los hombres luchan salvajemente, con Mister y Martin finalmente formando equipo para acabar con Jebedia.

Como Jebedia la dejó colgada y desangrada, Martin estaca a Belle a regañadientes como acto de piedad.

Mister y Martin encuentran un nuevo refugio en una cafetería con una joven llamada Peggy. Al percibir el interés de Martin por Peggy y reconocer la capacidad del chico para cuidar de sí mismo, Mister desaparece tranquilamente solo. Los dos adolescentes parten por su cuenta hacia Nuevo Edén.