Dos equipos de saqueadores de tumbas corren para encontrar el lugar de la tumba del Sumo Sacerdote Imhotep. En el camino, accidentalmente despiertan la maldición de la momia (Arnold Vosloo) y desatan sus plagas sobre el pueblo desprevenido de Egipto.

Como parte de la maldición, Imhotep "absorbe" los órganos vivos de quienes perturbaron sus tesoros, matando al Dr. Chamberlain (Jonathan Hyde); Sr. Henderson (Stephen Dunham); Sr. Daniels (Corey Johnson); y el Sr. Burns (Tuc Watkins). Esto regenera a la momia y le permite tratar de resucitar a su amor perdido de hace mil años, Anck Su Namun (Patricia Velásquez) en una ceremonia de resurrección.

Antes de que Imhotep pueda completar la ceremonia, Rick (Brendan Fraser), Evie (Rachel Weisz); y su hermano Jonathan (John Hannah) pueden derrotar a Imhotep cuando Jonathan recita un pasaje del Libro de los Muertos. Esto trae un carro fantasmal del más allá que arrastra el alma inmortal de Imhotep, mientras que su cuerpo físico se queda atrás.

Imhotep ataca a Rick por última vez, pero no se da cuenta de que ahora es un mortal y sucumbe a la espada. Los tres aventureros salen de la tumba piramidal antes de que se derrumbe sobre sí misma.

Uno de sus aliados, Ardeth Bay (Oded Fehr), también lo logra, pero el codicioso Beni (Kevin J. O'Connor) no. Él termina atrapado dentro de la tumba con miles de escarabajos carnívoros.