La película se divide en tres capítulos centrados en tres hombres (todos ellos interpretados por Ryan Reynolds) que intentan descubrir el secreto sobre extraños sucesos en sus, a veces, solapadas vidas.

Primera parte: El prisionero

Gary es un actor problemático que lleva una pulsera verde en la muñeca, bajo arresto domiciliario viviendo en la casa de otra persona porque quemó la suya. El propietario de la casa es descrito como un guionista de televisión que está de viaje por trabajo. Mientras vive en la casa, se hace amigo de Margaret, una "manipuladora" de relaciones públicas, y de Sarah, la madre soltera de la casa de al lado, que puede o no estar interesada en él románticamente. En el transcurso de su arresto domiciliario, Gary se convence de que está siendo perseguido por el número nueve, e incluso encuentra una nota de su puño y letra que dice "Busca los nueves". Se encuentra con muchas apariciones del número nueve: mientras juega al backgammon, saca nueves; mientras lee los anuncios de los periódicos, se obsesiona con encontrar nueves. Preguntar a Sarah por el número 9 le preocupa, y ella le dice crípticamente: "Puedo sacarte de aquí". Ve diferentes versiones de sí mismo por la casa, lo que le inquieta y le hace salir de su barrera de arresto domiciliario, que a su vez destruye la realidad en un destello cegador.

Segunda parte: Reality

Un guionista de televisión, Gavin, intenta conseguir la producción de su piloto. Sale de su casa para trabajar en su programa de televisión, Knowing, sobre una madre y una hija que están perdidas, y que está protagonizado por su amiga Melissa McCarthy como actriz principal. En una conversación sobre reseñas y críticas, Susan, una ejecutiva de televisión y productora de la serie, le dice a Gavin que busque los nueves, que luego escribe en un papel, el mismo que encontró Gary en la primera parte. También le dice a Melissa que cree que le persigue él mismo. Durante el proceso de postproducción, Susan presiona a Gavin para que abandone a su amiga Melissa como protagonista poco convencional de su proyecto en favor de una actriz más atractiva y conocida. Esto provoca una discusión entre él y Melissa. Entonces, Gavin se entera de que la actriz conocida ha sido contratada para otra serie, algo que Susan sabía antes de sugerirla. Como la conocida actriz no está disponible y Melissa no contesta a las llamadas de Gavin, éste se enfrenta a Susan por saber que su programa nunca sería elegido y por ser sólo un tema en un reality show. Después de un acalorado intercambio, él le da una bofetada. Ella se burla de su hombría por haber golpeado a una mujer: "¿Te sientes un hombre?" y se aleja, lo que le lleva a decirle al cámara del reality que le deje en paz. Un peatón le pregunta entonces con quién está hablando, y se ve que el cámara del reality no existe. Mira a su alrededor y se da cuenta de que todo el mundo tiene un "7" flotando sobre sus cabezas y también que él tiene un "9" flotando sobre la suya.

Un flashback muestra a la encargada de relaciones públicas de Gary, Margaret, diciéndole que él es Dios, un nueve como los ángeles, y los humanos son sietes (los koalas, por cierto, son ochos porque controlan el clima). Ha creado el mundo y puede destruirlo con un solo pensamiento. Existe en muchas formas diferentes y ninguna de ellas es real. Gary no lo cree y se angustia, lo que se revela como la verdadera razón por la que rompe la barrera del arresto domiciliario.

Tercera parte: Saber

El aclamado diseñador de videojuegos Gabriel, cuyo coche se avería en medio de la nada, deja a su mujer, Mary, y a su pequeña hija, Noelle, para intentar conseguir una mejor señal en su teléfono. Conoce a una mujer, Sierra, que le lleva al bosque hasta su coche para que le lleve a la gasolinera. Mientras tanto, en el coche, Noelle ve un vídeo en una cámara digital que muestra a Gavin hablando con Melissa en la segunda parte y a Margaret hablando con Gary en la primera parte. Está confundida y se lo enseña a su madre, que también parece confundida.

Mientras tanto, Gabriel se pone enfermo porque Sierra ha drogado su agua con GHB. En todas las historias, como Sarah, Sierra y Susan, ella ha estado tratando de separarlo de Mary/Melissa/Margaret y hacer que se dé cuenta de que ninguna de esas vidas es real. Dice que se trata de una intervención, y que ella y los demás personajes recurrentes han intentado ayudarle a recordar que no es humano, sino Dios, que se ha absorbido en varias encarnaciones humanas durante 4000 años. Ella compara la adicción de Gabriel con la de los videojuegos. Necesita volver a casa, un lugar que no puede imaginarse con pensamientos humanos ni describirse con palabras humanas.

Gabriel vuelve al coche y la familia se va a casa. María deduce que Gabriel ha recordado su realidad y necesita irse. Gabriel le dice que había noventa variaciones diferentes del universo y que ésta es la última. Gabriel se quita la cuerda verde de la muñeca y el universo se transforma en otra cosa. La película termina con el personaje de Melissa McCarthy casado con Ben, con quien había estado casada en la segunda parte, y con Noelle como su hija. Noelle le dice a su madre que "no va a volver" y que "ha juntado todas las piezas", y su madre termina diciendo que este es "el mejor de los mundos posibles". María deduce que Gabriel ha recordado su realidad y necesita irse. Gabriel le dice que había noventa variaciones diferentes del universo y que ésta es la última. Gabriel se quita la cuerda verde de la muñeca y el universo se transforma en otra cosa. La película termina con el personaje de Melissa McCarthy casado con Ben, con quien había estado casada en la segunda parte, y con Noelle como su hija. Noelle le dice a su madre que "no va a volver" y que "ha juntado todas las piezas", y su madre termina su frase diciendo que este es "el mejor de los mundos posibles".