En el Viejo Oeste, Tommy (Adam Sandler), conocido como "Cuchillo Blanco" por la tribu de indios americanos que lo crió después de que su madre fuera asesinada, debe casarse con una miembro de la tribu llamada Zorro Fumador (Julia Jones) según lo dispuesto por su padre adoptivo, el Jefe Águila Gritona (Saginaw Grant). Tras un encontronazo con Will Patch (Will Forte) y su Banda del Ojo Izquierdo, que dice haberse quitado el ojo derecho, así como con un propietario de comida tuerto llamado Clem (Steve Zahn), Tommy recibe la visita de un atracador de bancos llamado Frank Stockburn (Nick Nolte) que dice ser su padre biológico. Frank le dice a Tommy que se está muriendo de tisis y que había acumulado 50.000 dólares enterrados en un prado, que ofrece a Tommy y a su tribu.

Al día siguiente, un grupo de bandidos liderados por el despiadado Cicero (Danny Trejo) llega al pueblo y quiere que Frank les dé su "gran golpe". Frank hace que los bandidos le secuestren para que les guíe hasta el dinero en el llamado "Molino Cantante", a cambio de que los bandidos no ataquen a Tommy ni a los nativos. Después de buscar en la pradera, Tommy no consigue encontrar el alijo de dinero y emprende una búsqueda para robar la cantidad necesaria y salvar a su padre.

Durante su viaje, Tommy descubre que tiene 5 hermanastros: Ramón (Rob Schneider), un burrero mexicano cuya madre posadera tuvo un romance con Frank; Lil' Pete (Taylor Lautner), un discapacitado mental pero alegre, cuyo fuerte cuello lo hace inmune a los ahorcamientos; Herm (Jorge García), un montañés que habla de forma incomprensible y que ayudó a su madre a vender su alcohol ilegal; un borracho llamado Danny (Luke Wilson) que fue guardaespaldas de Abraham Lincoln (Dan Patrick) y que se siente culpable por haber llevado accidentalmente a John Wilkes Booth (Chris Kattan) a asesinar al presidente cuando lo confundió con un admirador del presidente cuando iba al baño; y el pianista de salón afroamericano Chico (Terry Crews) que confiesa ser medio blanco.

Mientras tanto, Clem se une a la Banda del Ojo Izquierdo a costa de su único ojo funcional y les ayuda a secuestrar a Smoking Fox. Ésta escapa debido a la ceguera de Clem y comienza a buscar a Tommy y a sus hermanastros, ahora conocidos como los 6 Ridículos.

Tras reunirse con Chico y Danny, los hermanastros tienen un encuentro con el jefe de Chico, el sociópata propietario de un salón, Smiley Harris (Harvey Keitel), que formaba parte de la banda de Frank hasta que éste le robó su parte del mayor botín y le dejó morir en el molino. Cuando Smiley intenta matar a los hermanastros por venganza contra Frank, acaba siendo decapitado involuntariamente por Ramón. Más tarde, el grupo se encuentra con Abner Doubleday (John Turturro), que está jugando al béisbol con unos inmigrantes chinos.

La Banda del Ojo Izquierdo no tarda en alcanzar a los 6 Ridículos mientras éstos se relajan en un estanque. La banda se impone a los Ridiculous 6 y les roba el botín. A través de las divagaciones de Herm, traducidas por Tommy, los Ridiculous 6 deciden entonces robar una partida de juego en Yuma organizada por Ezekiel Grant (Jon Lovitz) y a la que asisten Mark Twain (Vanilla Ice) y el general George Armstrong Custer (David Spade). Los 6 Ridículos tienen éxito, aunque Wyatt Earp (Blake Shelton) casi pone en peligro su plan, y parten para pedir un rescate por su padre.

En el camino, los 6 Ridículos se encuentran con la Banda del Ojo Izquierdo que ha sido abandonada a su suerte en el desierto por Cicero. Tommy y los hermanos rescatan a la Banda del Ojo Izquierdo y reclaman los 50.000 dólares que les habían robado. Esa noche, Tommy ve una fotografía llevada por Danny que demuestra que Cicero es quien asesinó a su madre y parte solo a rescatar a su padre y enfrentarse al líder de los bandidos. Tras reunirse con Cicero y pagar el rescate, Tommy se enfrenta a Cicero sin más y consigue vengarse del asesino de su madre.

Los Ridiculous 6, que han seguido a Tommy junto a la Banda del Ojo Izquierdo, se reúnen con su padre perdido. Cuando Frank se entera de que sus hijos han superado sus expectativas al acumular 100.000 dólares, revela que fue él quien ideó su secuestro. Pero Tommy replica que su grupo tenía un plan B: una bomba oculta dentro de la bolsa que contiene el dinero del rescate. Cuando la bomba explota y se produce una conmoción, Frank huye a una mina con Smoking Fox como rehén. Tommy corre tras ellos y rescata con éxito a su futura esposa y captura a su padre.

De vuelta a la Aldea Nativa, Tommy se casa con Zorro Fumador con la presencia de sus hermanastros. Desde la revelación de que su padre biológico, Frank Stockburn, no era más que un ladrón de poca monta, Águila Gritona decide adoptar a todos los hermanastros como hizo con Tommy. La Banda del Ojo Izquierdo revela que mintió al quitarse el ojo derecho, para enfado de Clem.

En los post-créditos, Abner Doubleday y su equipo de béisbol chino hacen un canto para detallar su agradecimiento a los Stockburn.