Las mejores amigas de la infancia, Bridget Vreeland, Lena Kaligaris, Tibby Rollins y Carmen Lowell, acaban de terminar su primer año de universidad y planean pasar el verano separadas.

Bridget descubre que su padre había escondido cartas de su abuela Greta y rechaza su explicación de que tenía derecho a ocultar las cartas como forma de protegerla. Se va a Turquía, donde participa en una excavación arqueológica a cargo de la profesora Nasrin Mehani. Encuentran los restos de una mujer que murió a la misma edad que la madre de Bridget, lo que la entristece. Más tarde, lee las cartas de su abuela y decide dejar la excavación para visitarla en Alabama. Allí, Bridget se entera de que su madre, que se suicidó, había negado tener depresión o cualquier problema mental. No permitía que nadie en su vida tratara de cuestionar esto o de conseguirle ayuda. El padre de Bridget estaba de acuerdo con esto, pero Greta no podía, y se alejó porque no podía conseguir que su hija aceptara ayuda. Greta le dice a Bridget que su madre estaba enferma y que su suicidio no fue culpa de su padre. También dice que Bridget es "más fuerte" que su madre, por lo que no enfermará como ella. Bridget cree que su madre debería haber seguido viva por su bien y se siente poco querida/abandonada. Greta dice que el amor de su madre por Bridget es la razón por la que aguantó tanto tiempo. La conversación permite a Bridget reconciliarse más tarde con su padre.

Mientras llora la muerte de su abuelo Bapi en Grecia, Lena se encuentra con su ex novio Kostas, quien le revela que está casado y esperando un bebé con su esposa. Lena regresa a la Escuela de Diseño de Rhode Island y comienza a salir con Leo, el modelo de desnudos de su clase de vida. Kostas acude a verla y le revela que su matrimonio fue anulado después de que su mujer le revelara que había mentido sobre su embarazo. Lena le perdona, pero se niega a aceptarle de nuevo porque no cree que sigan siendo las mismas personas. Sin embargo, después de pasar un tiempo con Leo, se da cuenta de que son incompatibles y sigue queriendo a Kostas.

Tibby trabaja en un videoclub de Nueva York mientras retoma una clase de escritura de guiones en la Universidad de Nueva York que le obliga a terminar su guión. Mientras mantiene relaciones sexuales con su novio Brian, el preservativo se rompe. Temiendo estar embarazada, Tibby se aleja de sus amigos y de Brian. Rompe con Brian y, a regañadientes, le da permiso a Effie, la hermana menor de Lena, para salir con él, a pesar de su diferencia de edad. Lena le lleva a Tibby un kit de prueba de embarazo que ha solicitado, pero a Tibby le viene la regla antes de hacérsela. Tibby conduce hasta Vermont, esperando el apoyo de Carmen, pero se marcha después de que las dos discutan sobre quién ignora más a la otra. Va a casa de Brian y se disculpa, confesando que le ha dado miedo enfrentarse al cambio. Al darse cuenta de que aún ama a Tibby, Brian rompe con Effie.

Carmen asiste a un taller de actores en Vermont, impulsada por su compañera de Yale y amiga Julia. Durante las audiciones para El cuento de invierno, Ian, un actor, anima a Carmen a hacer la prueba. Carmen acaba ganando el papel de Perdita, lo que provoca la envidia de Julia. Carmen adquiere más confianza en sí misma cuando su talento es reconocido por el director Bill y los demás actores, incluido Ian, con quien comienza una coqueta amistad. Una noche, Julia le revela que va a tener una cita con Ian, lo que molesta a Carmen y la hace flaquear en los ensayos. Cuando su madre Christina se pone de parto antes de tiempo, Carmen se reconcilia con Tibby y le pide ayuda. Ian consuela a Carmen y le revela que sólo aceptó salir con Julia porque ella se lo rogó. Carmen escucha a Julia decirle a Bill que la sustituya diciendo que Carmen no tiene lo que hay que tener, pero él se niega. Carmen recupera su confianza, actúa con éxito y besa a Ian después de la obra. Mientras hace las maletas para marcharse, reprende a Julia por sus puñaladas por la espalda y pone fin a su amistad.

Effie, disgustada por la ruptura de Brian con ella y porque Lena parece querer más a sus amigos que a su propia hermana, roba los Pantalones y los pierde en Grecia mientras visita a su abuela. Bridget, Lena, Tibby y Carmen no se ponen de acuerdo sobre si vale la pena salvar los pantalones, así que Lena viaja a Grecia para buscarlos. Después de enterarse por Effie de que Lena se negó a aceptar a Kostas cuando la visitó en Rhode Island, las otras tres chicas la siguen -el padrastro de Carmen les da a las chicas sus millas de viajero frecuente que están a punto de caducar- para ayudar a buscar los Pantalones y convencer a Lena de que le dé a Kostas una segunda oportunidad. Lena ve a Kostas y éste le dice que tiene una plaza para estudiar en la London School of Economics, pero se separan. Más tarde, Lena busca a Kostas en su barco y los dos se besan. Aunque no lo encuentran, el verano termina en Grecia con los cuatro amigos renovando su compromiso mutuo.